34. Подготовка ампул к наполнению: вскрытие, отжиг, мойка, сушка и стерилизация. Сравнительная характеристика методов внутренней мойки ампул.

1) вскрытие капилляров – на полуавтоматах ленточного или роторного типа

2) отжиг ампул – д/снятия остаточных напряжений –нагревание и охлаждение

3) мойка – а) вакуумный способ – простой вакуумный (капиллярами вниз, вакуум, вода в а., вакуум, вода из а.,), турбовакуумный, пароконденсационный (разрежение создается конденсацией пара в конденсаторе АП-30) и вихревой

б) ультразвуковой (прохождение у/зв в жидк среде сопровождается чередующимися сжатиями, разрежениями и большими переменными ускорениями, в ж-ти обр-ся разрывы, наз кавитационными полостями)

в) виброультразвуковой (в турбовакуумной установке)

г) термический (моют вакуумным, заполняют водой, помещ в зону интенсивного нагрева, вода под давлением пара удаляется из ампул)

д) шприцевой (а. капиллярами вниз, в них шприц, ч/з кот подается горячая вода под давлением)

4) сушка и стерилизация – в спец сушильных шкафах 120⁰С 15-20мин. Либо в суховоздушном стерилизаторе 180⁰С 60мин.

5) оценка кач-ва - : Щелочестойкость – на стекло Na2CO3 + NaOH, по ф-ле: X=(m-m1)/S, Водостойкость, Термическая уст-ть, Химич-я стойкость – на pH-метре после стерилизации с водой pH=6,0, при необходимости доводят р-ром HCl или NaOH, Остаточные напряжения – обр-ся при изг-ии ампул за счет неравномерного нагрева разных участков дрота, опр-т с помощью поляризационно-оптического м-да по разности хода лучей в образце,

6) определение глубины разрежения – проводится д/точного наполнения ампул с помощью вакуума.

35. Покрытия таблеток, наносимые методом дражирования. Суспензионный метод нанесения оболочек.

Покрытые оболочками. Покрытия: дражированные, пленочные, прессованные.

Дражирование – наращивание – в дражировоячных котлах – обдукторах.

Грунтовка (обволакивание), сах сироп + мука с карбонатом магния

тестовка (наслаивание), сах-мучное тесто

шлифовка (сглаживание), наносят смесь желатина с сахаром красителем, обсыпают тальком

глянцовка, стенки котла натирают воском, посыпают тальком.

Суспензионный. Р-т ПВП в воде, на получ-м р-ре готовят сахарный сироп. После охлаждения в него вносят аэросил (стабилизатор), диоксид титана (пигмент), магния карбонат основной и тальк. Покрытие сов-ся в обдекторах, у отверстия кот устанавливается форсунка.

36. Препараты из животного сырья. Классификация, особенности технологии. Технология и лекарственные формы инсулина.

Пр-ты гормонов, пр-ты ферментов, пр-ты АКТ, пр-ты vit, фосфорсод-е пр-ты, пр-ты неспец д-я.

Сырьем явл ткани, железы, органы от здоровых взрослых животных.

Препараты гормонов: 1) прошедшие min очистку – обезжиревание (тиреоидин) 2) извлеч экстрагентом и сгущение вытяжки – в виде табл, per os 3) пр-ты ф/логич активных в-в, получ в рез-те глубокой очистки вытяжки, м.б. введены парентерально (инсулин).

По хим структуре: 1) г. белковой природы (инсулин), 2) пептидной пр-ды (вазопрессин, окситоцин), 3) АКТ (адреналин), 4) липоидной пр-ды (кортикостероиды), 5) тканевые гормоны.

Инсулин – выр β-кл островков Лангерганса. Замороженная поджелуд. железа изм-ся на мельнице-волчке, эксрагирутся мет-м мацерации 80-85% спиртом (балластные в-ва), инсулин экстрагируют 57% спиртом, подкисл ортофосфорной к-той с целью инактивации трипсина (в роторно-пульсовом аппарате). Для осаждения Б отстаивают на холоду. Освобождение от липидов – сорбция на макропористом сульфокатионе при рН=3, жиры удаляют промыванием катионита 65% спиртом. Балластные Б удал-ся промыванием р-ром ацетатного буфера с рН=5. Десорбция инсулина р-ром аммонийного буфера рН=10. Подкисляют HCl до рН=4,5 и доб ацетон (удаляют балластные в-ва). Инсулин осаждают р-ром цинка ацетата, очищают кристаллизацией. Цинк-инсулин р-т в воде, подкисленной лимонной к-той, отстаивают, удаляют балластные Б. Выкристаллизовывают инсулин доб-м ацетона, фенола и ZnCl2. Биосинтетический путь – из E.coli. Основная проблема – пролонгирование. Способы пролонгации – суспензии, протамины, крист, аморф.

37. Препараты из свежесобранного растительного сырья. Получение, очистка и стабилизация соков. Методы экстрагирования свежего растительного сырья. Препараты биогенных стимуляторов.

1) соки 2) извлечения. Схема получ соков: свежесобранное ЛРС раздавл на вальцах, получ кашицу прессуют на гидравлических прессах, к отжатому соку доб этанол (85ч сока + 15ч спирта + 0,3% хлорэтана), очищают отстаиванием и фильтр-м, иногда быстро до t=80⁰С 30 мин и охлаждают. Схема получ-я извлечений (настойки, экстракты): измельчение; настойки м-м мацерации 90% спиртом.

Пр-ты биогенных стимуляторов: в-ва разнообр хим пр-ды, кот обр-ся в рез-те пр-са биостимулирования (неблагоприятные условия – низк t, отсутствие света, УФ, рентген и др). Р-мы в воде, перегоняются с вод паром, термостойки. Экстракт алоэ жидкий: 4-8⁰С, темнота; измельчают, заливают водой, настаивают, нагревают, кипятят, фильтруют, охлаждают, доб NaCl, кипятят, фильтруют. Также пр-т Биосет, преп плаценты.

38. Препараты ферментов. Особенности технологии. Ферменты микробиологического синтеза. Иммобилизация ферментов.

Ферменты – биол катализаторы белковой природы, сод во всех кл живых орг-в.

Кл-я: 1) животного пр-я (пепсин, трипсин, хемотрипсин) 2) растит пр-я (липаза из семян чернушки дамасской, уреазы, β-амилаза) 3) культур м/о (аспарагиназа).

Ф-ты пр-в из животного сырья: очень тонкое измельчение (вальцы, …); экстрагирование (водн р-ры, орг р-ли, разб р-ры к-т, щелочей, буф р-ры); фракционная очистка, адсорбция актив углем, крахмаломионообменная хр-я, д/разделения - ультрафильтрация; кристаллизация ферментов. Иммобилизация фер-в (прикрепление к разл стр-рам), основная задача – стабилизация. Ферменты в виде табл – покрытых оболочками. ЛФ д/парент введения – ферм не выдерживают темп стерилизации → стер-я фильтр-м. Порошок высуш-ся лиофильной сушкой во фл-нах, разбавл перед употреблением

Ф-ты из м/о: неогранич дост-ть сырья, направленный синтез соед-й, высокая произв-ть. Культивирование: поверхностным способом; глубинным способом в жидкой питательной среде в ферментаторах. Выделение: наиболее легко выдел fer, накапливающиеся в культуральной ж-ти, отделяют от мицелия или биомассы фильтр-м, осветляют ч/з мембр 0,5 мкм, стерилизуют фильтр-й 0,1-0,3мкм; при выделении внутрикл-х fer, клетки отд-ся ч/з фильтры 0,45мкм, разрушаются дезинтеграцией, ферментативным или хим-м лизисом, очистка 0,22мкм, из р-ра fer выд-ся путем осаждения, очистка - хроматография.

Ферментатор сост из паровой рубашки, барботера, мешалки, пеноотделителя.

39. Прессованные покрытия таблеток: характеристика, вспомогательные вещества, технология. Машины двойного прессования.

Напрессованные покрытия. Напрессованные покрытия - это сухие покрытия, наносимые на таблетки путем прессования на специальных машинах (РТМ-41Д), которые представляют собой сочетание двух машин: ротационной - обычного типа для прессования таблеток и специальной - для получения на них напрессованного покрытия. На первом роторе прессуются таблетки, которые передающим устройством направляются на второй ротор, в матрицу которого подается покрывающий раствор и таблетка прессуется окончательно. Основными причинами, сдерживающими широкое применение этого метода, являются более низкие характеристики покрытий по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид.

40. Промышленное производство медицинских растворов. Характеристика растворителей: вода очищенная, этанол, спирты, масла. Получение растворов растворением, химическим взаимодействием, электролизом.

Под растворителями подразделяют индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавшие однородные системы – растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов. К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами: 1) обладающие активной растворимостью; 2) неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;

3) отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью;

4) доступны и дешевы.

Этиловый спирт – в фармацевтической промышленности применяется спирт, получаемый путем сбраживания крахмалсодержащего сырья – в основном картофеля.

Свойства спирта как растворителя и экстрагента:

1. Является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо.

2. Значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая воду и белков, спирт превращает их в осадки, закупоривавших поры клеток и таким образом ухудшается диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток.

3. Чем крепче спирт, тем менее возможен гидрометич. процесс. Спирт инактивирует ферменты.

4. Является бактерицидной средой. В растворах, содержащих ≥ 20% спирта, не развиваются ни микроорганизмы, ни плесени.

5. Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений.

6. Спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густых жидкостей и порошкообразных веществ. Выпаривание и сушка - под вакуумом.

7. Спирт огнеопасен.

8. Спирт является лимитирующим продуктом.

Другие растворители и экстрагенты:

1. метиловый или древесный (СН3ОН). Получается синтетически. По запаху напоминает этиловый. Сильный яд: доза 15 – 20 мл смертельна. Смешивают с водой.

2. Изопропиловый спирт (СН3 СН(ОН) СН3). Ядовит. Образующая смесь с водой, содержит 12,3% воды.

3. Глицерин (СН2ОН СНОН СН2ОН). Смешивают с водой и спиртом, не растворим в эфире и жирных маслах. Входит в состав извлекаемых смесей, самостоятельно не используется.

4. Ацетон (СН3СОСН3). Смешивается с водой и органическими растворами.

5. Уксусная кислота (СН3СООН).Используется б/в и водные растворы. Б/в при температуре <16,6ºC застывает в кристаллы, похожие на лед. Смешивается с водой, спиртом, эфиром и другими растворителями.

6. Этиловый эфир (С2Н5ОС2Н5). Растворяется в 12 частях воды. Смешивается со спиртом, хлороформом, петролейным эфиром и др.

7. Бензины (смесь углеводородов). Важное свойство – быстро улетучиваются , очень огнеопасны.

8. Хлороформ (СНСI3). Смешивается со спиртом, эфиром, бензином. Трудно растворяется в воде (1:200).

9. Дихлорэтан (СН2СI СН2СI ). Смешивается со спиртом, эфиром. При вдыхании паров – отравление. Малоогнеопасен.

10. Четыреххлористый углерод (ССI4). Неогнеопасен.

11. Масла растительные – персиковое, миндальное, подсолнечное. Смешиваются с эфиром, хлороформом, бензином, не смешиваются со спиртом и водой. Свойство – прогоркают, повышается кислотное число.

41. Противоточные методы экстрагирования. Батарея экстракторов. Экстракторы непрерывного действия.

Многоступенчатое продвижение экстрагента с более истощенного на менее истощенное сырье до насыщения экстрактивными в-вами. А) на батарее экстракторов, когда сырье нах в неподжвижном сотоянии, а движется только экстрагент. В) в экстракторах непрерывного д-я, диффузорах, где сырье и эстрагент движуться навстречу друг другу

42. Пути интенсификации процесса экстрагирования растительного сырья: вихревая экстракция, ультразвуковая и виброэкстракция. Использование роторно-пульсационного аппарата.

Вихревая экстракция – основана на переем-ии сырья с экстрагентом с помощью мешалок с + распол пропел лопастями и вращ с очень высокой скоростью. Образуются встречные потоки. Интенсификация достиг за счет того, что созд-ся разница конц-й.

Виброэкстракция – для мацерации и перколяции. Достиг быстрое обновление фаз в с-ме. Сост-т из 1-штока с тарелками, опуск-ми в экстрактор, 2-мет пластинки, кот притягивает и отталкивает магнит, 3-магнит.

УЗ экстракция основана на увеличении массообмена в порах твёрдой фазы под действием ультразвука при многократной деформации скелета частиц сырья и возникновении конвенции в клетках. Преимущества ультразвуковой экстракции по сравнению с другими способами: минимальное применение ручного труда; сокращение времени технологических процессов. УЗ экстракция позволяет извлекать практически все известные соединения, продуцируемые растениями, а так же получать биологически активные вещества из сырья животного происхождения. Экстракция с помощью ультразвука позволяет не только интенсифицировать процесс на 1-2 порядка, но и увеличить выход основного продукта (флавоноидов, дубильных веществ, фенолгликозидов, фенолкарбоновых кислот) по сравнению с другими способами. С помощью ультразвука могут быть получены многие биологически активные вещества животного происхождения: ферменты (трипсин, химотрипсин, гепарин), гормоны (тироксин, экстрагены, коптин), витаминные препараты (канполон, антианемон, витамин Д и др.). Наибольшее распространение УЗ экстракция получила в фармацевтической промышленности.

Роторно-пульсационный аппарат – исп для пр-ва мазей. Сост-т из 2 цилиндров, им 1 ось. 1 цилиндр (внешний) неподвижен, внутренний (ротор) – вращ-ся. Оба они на своей пов-ти им прорези, устроенные т.о., что ж-ть протекает ч/з них, приобретая различное направление движения. Такой аппарат д.раб в замкнутом контуре. При прохождении ч/з прорези возникает пульсация. Им разную скорость вращения.

43. Разделение гетерогенных систем. Отстаивание, фильтрация, центрифугирование. Теория процессов, применяемое оборудование.

Отстаивание – примен. для разделения грубых суспензий, сод. крупные частицы, у кот. плотность ТФ больше плотность жидкой. Осадки получаются рыхлые, жидкость сливается со взмучиванием. Применяются отстойники периодического, непрерывного и полунепрерывного действия. (Рисуем стакан на 1/3 с осадком, сверху справа – 3 крана)

Фильтрация – задерживание частиц ТФ при помощи фильтрующих перегородок, через которые жидкость проходит без препятствий.

Фильтрующие материалы – 1. раст. волокна (марля, фланель, полотно) – слабо щел. и сл. кислые р-ры. 2.Жив. ткани (сукно) – кислые жидк. 3.Минер. фильтры – песок, асбест) – для всех.

Оборудование: 1.мешочный фильтр 2.нутч-фильтр (стакан – посередине заштрихована 1/5 область – фильтрующая пов-ть, справа ниже – выходы вакуум линии и фильтрата). 3. друк-фильтр (две соед. половинки шара = в месте соед. 3 линии, вход сверху, выход снизу). 4 пресс фильтр – сост. из чередующихся рам и плит из Ме, работает под давлением). Друк фильтр = выс. скор, возм. отд. кр. осадка, огр. произ-ть, труден в промывке. Пресс-фильтр = выс. вел. фильтр. пов-ти, возм-ть промывки осадка, возм. откл. фрагмента.)

Центрифугирование – 1. фильтрующие центрифуги 2. отстойные центрифуги

44. Растворение как диффузионно-кинетический и массообменный процесс. Интенсификация процесса растворения. Перемешивание в жидких средах, типы мешалок. Примеры производства официнальных растворов.

Растворение – диффузно-кинетический пр-сс, протекающий при соприкосновении р-го в-ва с р-лем. Стадии: 1) контактирование пов-ти тв тела с р-лем, сопр-ся смачиванием, адсорбцией и проникновением р-ля в микропоры частиц тв тела, 2) вз-е молекул р-ля со слоями в-ва на пов-ти раздела фаз, сопр-ся сольватацией мол-л или ионов и их отрывом, 3) переход сольватированнных мол-л или ионов в ж.ф., 4) выравнивание конц-й во всех слоях р-ля.

Диффузионно-кинетическая теория: скорость пр-са зав-т от разности концентраций и пов-ти раздела фаз. dC/dt = (γD/D+σγ)*S*(C_o-C_t)ⁿ, где dC/dt – кол-во в-ва, растворяющегося в ед времени, D-коэф диффузии, S-пл-дь пов-ти тв фазы, σ-эффективная толщина пограничного диффузного слоя, γ-коэф скорости межфазового пр-са, C_o-конц-я насыщ р-ра C_t-конц-я р-ра в данный момент времени, n-порядок реакции растворения = 1. В пр-ве растворение проводят, ускоряя диффузию за счет перемешивания жидкой фазы. Смачивание тв тела зависит от полярности р-ля и пов-ти, св-ва кот могут изменяться за счет адсорбции воздуха, влаги, ее пористости и шероховатости, наличия микротрещин. Для увел смачиваемости измельчение проводят в среде р-ля. Можно изменять t, увел-ть разность конц-й, уменьшать вязкость и толщину пограничного слоя путем изм-я гидродинамических условий, измельчать в-ва. Техн-й пр-сс ведут в реакторах, имеющих рубашку для обогрева паром или охлаждения с-мы рассолом и перемешивающее устройство.

Массообмен: ж-ть обтекает частицы тв фазы: прямое обтекание – ж-ть перемещ м/д неподвижными частицами; гравитационное – падение тв фазы в движущейся ж-ти; естественная циркуляция – осущ-ся за счет разности плотностей частиц твердой и жидкой фазы; инерционное обтекание – пр-т под д-м сил инерции в тех случаях, когда струя ж-ти меняет свое направление, а тв частицы не могут изменить направление движения.

Перемешивание: механически с помощью мешалок; пневматически – сжатым воздухом или инертным газом с пульсацией или без; гравитационным; перемеш-е в трубопроводе; акустическим (ультразвук); циркуляционным.

Типы мешалок: лопастные – д/ж-тей с малой вязкостью (якорные, рамные – д/вязких ж-тей, планетарные), пропеллерные, турбинные.