17 Лекарственные формы. Классификации. Правила выписывания магистральных и официнальных форм. Государственная фармакопея.

Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект

1 Классификация

• 1.1 По разделению на дозы

• 1.2 По консистенции

• 1.3 По цели действия и способу применения

По разделению на дозы

• Недозированные (неразделённые): сборы, , настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы.

• Могут_быть_как_дозированными,так_и_не_дозированными: порошки, гранулы, мази, пластыри, суспензии (взвеси), эмульсии,растворы, микстуры, аэрозоли (в т. ч., спреи).

• Дозированные(разделённые): брикеты, капсулы ,таблетки ,пилюли, карамели, пастилки(троше), плёнки глазные, ТТС, суппозитории (в т. ч., палочки, пессарии, шарики, свечи), капли.

По консистенции

Твердые: сборы, порошки, гранулы, брикеты, таблетки , пилюли,карамели, пастилки ), плёнки глазные.

• Мягкие: мази,  пластыри .

• Жидкие: настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы, растворы ), суспензии (взвеси), эмульсии, микстуры.

  • густые экстракты (вязкие массы с содержанием влаги не более 25%), на спирте этиловом, воде, эфире;

  • сухие экстракты (сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%), высушенные густые.

• Газообразные: аэрозоли (в т. ч., спреи).

По цели действия и способу применения

Для местного (локального) действия

Для общего (системного, резорбтивного) действия:

• для энтеральных способов применения,

• для парентеральных способов применения (в т. ч., лекарственные формы для инъекций: порошки, суспензии (взвеси), эмульсии, растворы).

18 Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

Химические (в том числе фармакологические) вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение к синаптической передаче:

• синтез ацетилхолина;

• высвобождение медиатора (например, карбахолин усиливает выделение ацетилхолина на уровне пресинаптических окончаний, а также ботулиновый токсин, препятствующий высвобождению медиатора);

• взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;

• энзиматический гидролиз ацетилхолина;

• захват пресинаптическими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина (например, гемихолиний, который угнетает нейрональный захват — транспорт холина через пресинаптическую мембрану).

Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать стимулирующий (холиномиметический) или угнетающий (холиноблокирующий) эффект. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы. Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом:

• Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

  • М,н-холиномиметики - ацетилхолин,карбахолин

    • М,н-холиноблокаторы -циклодол

  • Антихолинэстеразные средства - прозерин, галантамина гидробромид

  • Средства, влияющие на м-холинорецепторы

  • М-холиномиметики (мускариномиметические средства) - пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин

  • М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)атропина сульфат,платифиллина гидротартрат,ипратропия бромид

• Средства, влияющие на н-холинорецепторы

  • Н-холиномиметики (никотиномиметические средства)-цититон,никотин

  • Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

    • Ганглиоблокирующие средства-бензогексоний,гигроний

    • Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)-тубокурарина хлорид,пипекурония бромид

19 М-, Н-холиномиметические средства. Классификация. Фармакодинамика. Показания к применению. Нежелательное действие. Лечение отравлений антихолинэстеразными средствами

1).Прямого действия (агонисты рецепторов)

• мускариновые

• никотиновые

2).Непрямого действия

• обратимые

• необратимые

Холиномиметики прямого действия

А. Мускариновые - лекарственные средства, которые подражают действию ацетилхолина на эффекторы парасимпатической нервной системы (ПНС).

Механизм:

• агонист ---> повышение уровня цГМФ ---> активация ИФ3, ДАГ

• ДАГ открывает кальциевые каналы гладкой мускулатуры

• ИФ3 способствует высвобождению Са из саркоплазматического ретикулума

• М-холиномиметики делят на 2 группы:

-эфиры холина (ацетилхолин, пилокарпин, карбахол, бетанехол)

• слабо всасываются

• имеют различную чувствительность к действию ацетилхолинэстеразы (АЦХЭ)

• имеют разную продолжительность действия

-алкалоиды (мускарин)

• хорошо всасываются

• содержится в ядовитых грибах (Amanita muscaria)

1).Ацетилхолин:

• хорошо подвергается расщеплению с помощью АЦХЭ

• внутривенное введение длится 5-20 секунд

• используется для местного воздействия на глаз в офтальмологии

• 2).Пилокарпин:

• действует на гладкую мускулатуру глаза, суживая зрачок (миоз)

• используется для лечения глаукомы

• сокращает цилиарную мышцу посредством стимуляции мускариновых рецепторов

• быстрое проникновение (15-30 минут) и длительное действие (8 часов)

• увеличивает отток глазной жидкости

Б. Никотиновые - натуральные алкалоиды, которые подражают действию ацетилхолина на никотиновые рецепторы. Обнаружены в листьях табака.

Механизм:

агонист ---> конфигурационное изменение рецептора ---> открытие ионных каналов ---> Nа/К - евая диффузия в клетку ---> деполяризация нервных или мышечных клеток

Использование:

• никотин не нашёл терапевтического применения, но в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсилогическом отношении

• используется в трансдермальных пластырях и жевательных резинках

• используется для бросания курения

Холиномиметики непрямого действия

Являются антихолинэстеразными средствами, т.е. ингибируют метаболизм ацетилхолина. Их эффекты схожи с эффектами холиномиметиков прямого действия.

Механизм:

• холиномиметики непрямого действия блокируют ферментативное расщепление ацетилхолина

• они усиливают эффекты ацетилхолина и в зависимости от места действия приводят либо к мускариновым, либо к никотоновым эффектам

А. Обратимые ингибиторы:

• плохо всасываются (кроме физостигмина)

• используются главным образом в офтальмологии

1).Четвертичные спирты (эдрофониум)

• обратимо взаимодействуют с активным центром АЦХЭ и предотвращают гидролиз ацетилхолина

• нековалентная связь в ферментоингибиторном комплексе короткая (Т1/2 = 2-10 мин)

2).Эфиры карбаминовой кислоты (неостигмин, физостигмин)

• образуют ковалентную связь с активным центром АЦХЭ и поэтому действуют дольше (Т1/2 = 30-60 мин)

Главным образом используются для лечения:

1. Глаукома

2. Миастения Гравис

3. Стимуляция перистальтики кишечника и мочевого тракта (неостигмин)

4. Снятие нервно-мышечного блокирования

5. Отравление атропином

20. М-холиномиметические средства. Фармакодинамика. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Лечение отравлений.

А. Мускариновые - лекарственные средства, которые подрожают действию ацетилхолина на эффекторы парасимпатической нервной системы (ПНС).

Механизм:

• агонист ---> повышение уровня цГМФ ---> активация ИФ3, ДАГ

• ДАГ открывает кальциевые каналы гладкой мускулатуры

• ИФ3 способствует высвобождению Са из саркоплазматического ретикулума

М-холиномиметики делят на 2 группы:

-эфиры холина (ацетилхолин, пилокарпин, карбахол, бетанехол)

• слабо всасываются

• имеют различную чувствительность к действию ацетилхолинэстеразы (АЦХЭ)

• имеют разную продолжительность действия

-алкалоиды (мускарин)

• хорошо всасываются

• содержится в ядовитых грибах (Amanita muscaria)

1).Ацетилхолин:

• хорошо подвергается расщеплению с помощью АЦХЭ

• внутривенное введение длится 5-20 секунд

• используется для местного воздействия на глаз в офтальмологии

2).Пилокарпин:

действует на гладкую мускулатуру глаза, суживая зрачок (миоз)

используется для лечения глаукомы

сокращает цилиарную мышцу посредством стимуляции мускариновых рецепторов

быстрое проникновение (15-30 минут) и длительное действие (8 часов)

увеличивает отток глазной жидкостb

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.

21 Н-холиномиметические средства. Токсическое действие никотина. Лечение острого отравления никотином. Отрицательные последствия табакокурения.

Б. Никотиновые - натуральные алкалоиды, которые подражают действию ацетилхолина на никотиновые рецепторы. Обнаружены в листьях табака.

Механизм:

агонист ---> конфигурационное изменение рецептора ---> открытие ионных каналов ---> Nа/К - евая диффузия в клетку ---> деполяризация нервных или мышечных клеток

• Н-холиномиметики (никотиномиметические средства)

  • цититон

  • лобелина гидрохлорид

  • никотин

Использование:

• никотин не нашёл терапевтического применения, но в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсилогическом отношении

• используется в трансдермальных пластырях и жевательных резинках

• используется для бросания курения

Эффекты никотина:

• является как стимулятором, так и депресантом вегетативных функций (действует как ПНС, так и СНС)

• стимулирует никотиновые рецепторы в ЦНС, вызывая тревожное состояние

• действуя на ЦНС, приводит к тремору и конвульсиям

• частота сердечных сокращений сначала снижается, а затем увеличивается

• увеличивает частоту дыхания

• вызывает рвоту благодаря активации хеморецепторов в рефлекторных зонах

• Из числа н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств иногда используют лобелин и цитизин, являющиеся стимуляторами дыхания рефлекторного действия.

• Лобелин - алкалоид, По химическому строению относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга

• Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина - алкалоида, содержащегося в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata).

22 М-холиноблокаторы. Классификация. Фармакокинетика. Фармакодинамика. Показания к применению. Нежелательное действие. Лечение отравлений.

• М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)

  • атропина сульфат

  • платифиллина гидротартрат

  • ипратропия бромид

  • скополамина гидробромид

• М-холиноблокаторы - это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефали- ческий барьер).

• Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина1. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения

• 1 Блокируя пресинаптические м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы несколько повышают высвобождение ацетилхолина. Однако этот эффект не проявляется, так как постсинаптические м-холинорецепторы блокированы.

• холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ).

Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли . М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин - алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке ,белене , дурмане . Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

• Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце.

. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах.

• Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

• М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии.

• В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

• Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

• Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазного

• 1 Существует специальная группа веществ, блокирующих преимущественно холинорецепторы ЦНС - центральные холиноблокаторы. К ним относятся некоторые анксиолитики (амизил), ряд веществ, применяемых для лечения паркинсонизма (циклодол), и др.

23 Н-холиноблокаторы. Классификация. Ганглиоблокаторы и миорелаксанты. Фармакокинетика. Фармакодинамика. Показания к применению. Возможные осложнения.

• Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

  • Ганглиоблокирующие средства

    • бензогексоний

    • пентамин

    • гигроний

    • пирилен

  • Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

    • тубокурарина хлорид

    • пипекурония бромид

• К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства, блокаторы нервномышечных синапсов и некоторые центральные холиноблокаторы.

• а) Средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокаторы)

• Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка

• Химически основные ганглиоблокаторы могут быть представлены следующими группами

• 1. Бис-четвертичные аммониевые соединения Бензогексоний1 Пентамин Гигроний

• 2. Третичные амины Пирилен2 Пахикарпина гидройодид

• По механизму действия ганглиоблокаторы, применяемые в медицинской практике, относятся к антидеполяризующим веществам. Имеются данные о том, что ряд ганглиоблокаторов (гексоний, пирилен) блокируют открытые ионные каналы, а не н-холинорецепторы. Вместе с тем отдельные ганглиоблокаторы (например, арфонад) блокируют н-холинорецепторы (так называемые распознающие участки холинорецептора; рис. 3.10).

• . В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов (напри- мер, сосудов нижних конечностей) ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях. Блокирующее влияние ганглиоблока- торов на вегетативные ганглии является причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы.

К третичным аминам относится также ганглиоблокатор пахикарпина гидройодид. Это соль алкалоида, содержащегося в софоре толстоплодной (Sophora pachycarpa). Характеризуется низкой ганглиоблокирующей активностью и небольшой продолжительностью действия. Оказывает также стимулирующее влияние на миометрий. Хорошо всасывается из тонкой кишки.

• Ганглиоблокаторы кратковременного действия используют для управляемой гипотензии. Вводят их в вену капельно или дробно. После прекращения введения веществ артериальное давление быстро (через 10-15 мин) достигает исходного уровняПобочное действие, наблюдаемое при применении ганглиоблокаторов, связано главным образом с угнетением вегетативных ганглиев. Одним из типичных побочных эффектов является ортостатический коллапс.

Серьезные осложнения при применении ганглиоблокаторов встречаются редко. Смертельные случаи связаны обычно с угнетением дыхания. Помощь при передозировке ганглиоблокаторов заключается в подаче кислорода, искусственном дыхании, применении аналептиков, а также во введении прозерина, являющегося антагонистом этих веществ. С целью повышения

• б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия1)

• Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобные средствами.

• По химическому строению большинство курареподобных средств относятся к четвертичным аммониевым соединениям. Наиболее широко применяют следующие препараты: тубокурарина хлорид2, панкурония бромид, пипекурония бромид, атракурий, дитилин3.

• 1 Миорелаксанты - вещества, расслабляющие мышцы. От греч. mys - мышцы и лат. relaxatio - ослабление. Наряду с миорелаксантами периферического действия существуют миорелаксанты центрального действия, например мидокалм (толперизон), сирдалуд (тизанидин), диазепам (см. анксиолитики).

Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизма действия, они могут быть представлены следующими основными группами

• 1) Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид

• 2) Деполяризующие средства Дитилин

• Антидеполяризующие препараты блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина. Блокирующее действие на ионные каналы имеет второстепенное значение. Антидеполяризующие средства могут быть конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами. Так, возможен истинный конкурентный антагонизм между курареподобным веществом (например, тубокурарином) и ацетилхолином по влиянию на н-холинорецепторы

Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект