100 Фармакокинетика препаратов глюкокортикоидов. Их сравнительная характеристика. Нежелательные эффекты. Правила назначения.

Фармакокинетика:

Всасывание :

При приеме внутрь – быстро, почти полностью в тонком кишечнике; К мах в крови через 0,5-1,5ч.

Инъекционные – в/м, в/в – водорастворимые (гемисукцинаты и фосфаты); К мах –в/м через 1-2 часа, суспензии (ацетаты) всасываются медленно (часы), длительность (недели).

Связь с белками – альбумином и транскортином : природные - 90%, синтетические 40-60%

Биотрансформация – микросомальными ферментами печени с образованием глюкоронидов и сульфатов. Т1/2 природных меньше, чем синтетических. Кортизон и преднизом подвергаются пресистемному метаболизму, с образованием активных метаболитов. (гидрокортизон, преднизолон)

Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) метаболируются меньше чем другие (Т1/2 больше в 2-23 раза)

Выведение почками.

Препараты Глюкокортикоидов:

Короткого действия – Гидрокортизон, кортизон, преднизон, предднизолон, метилпреднизолон.

Среднего действия – Триамцинолон

Длительного действия - Дексаметазон, Бетаметазон.

Нежелательные эффекты:

УГНЕТЕНИЕ ГИПОТОЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ (ЯТРОГЕННЫЙ СИНДРОМ ИЦЕНКА-КУШИНГА)

- Эндокринная система (стероидный диабет, замедление роста у детей, задержка полового созревания, нарушение менструального цикла)

- Костно-мышечная система (миопатия, остеопороз, патологические переломы, асептический некроз)

ЖКТ (стероидные язвы желудка и кишечника, кровотечение, перфорация, панкреатит)

ССС (гипертензия)

Кожа (кровоизлияния, угри, стрии, атрофия кожи и подкожной клетчатки)

Регенерация (замедление заживление ран)

ЦНС (гипосомния, неустойчивое настроение, психоз)

Водно-электролитный баланс (отеки, гипокалиемия, гиперосмолярная кома)

Глаза ( глаукома, катаракта, экзофтальм)

Иммунитет ( «смазывание» клиники инфекции, активизация туберкулеза и других инфекций.)

Метаболические (гипергликемия, гиперлипидемия , повышение аппетита, перераспределение жира, (лунообразное лицо), отрицательный азотистый баланс)

Кровь – повыш. Свертывание.

Синдром Отмены!

Правила Назначения!

- Строго индивидуальный подбор доз.

- Однократное применение в большой дозе не опасно

- Кратковременная терапия (2-3 дня) с использование не сверхвысоких доз и при отсутствии специальных противопоказаний не опасно.

- Продолжение терапии более 1 месяца с применением доз, превосходящих заместительные, сопровождается резким повышением осложнений в т. ч. Смертельных.

- при длительном применение отмена должна быть постепенной (восстановление в течение 9 месяцев)

Методы контроля нежелательных реакций:

1. Наблюдение за динамикой массы тела.

2. Контроль диуреза.

3. Контроль АД.

4. Исследование сахара крови и мочи.

5. Контроль электролитного состава плазмы (К,Na, Са++)

6. Контроль за состояние ЖКТ

7. Контроль за состоянием костно-мышечной системы (асептический некроз костей)

8. Офтальмологическое обследование

9. Контроль за развитием инфекционных осложнений.