97. Синтетические антидиабетические средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению.

Противодиабетические средства.

Классификация:

Производные сульфанилмочивины :

1 поколение – бутамид, букарбан

2 поколение – хлорпропамид, глибенкламид

3 поколение – глимепирид

Бигуаниды : буформин (глибутид) метформин.

Разных химических групп: пиоглитазон, глюкобай, глифазин.

Показания к применению:

ИНЗСД ( более 40 лет и давности заболевания не более 5 лет) производные сульфанилмочевины.

ИНЗСД на фоне ожирения - бигуаниды.

Резистентность к инсулину.

Механизм: Блокирует, деполяризирует К-каналы.

Деполяризация открывает Са++ каналы, происходит высвобождение инсулина из В-клеток, понижение выработки глюкагоны в сыворотки + внепанкреатические эффект (увеличение действия инсулина на ткани мишени.)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОДЕАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Производные сульфанилмочевины

Аллергические реакции (лейкопения, тромбоцитопения, желтуха, дерматиты и др)

Сердечно-сосудистые осложнения (повышение риска развития ИБС и др)

Гастроинтестинальные проявления (необходимо уменьшить дозы)

БИГУАНИДЫ

Лактацидемия вплоть до лактацидемической комы (особенно у больных с хронической гипоксией)

Металлический привкус во рту боль в эпигастрии, рвота, понос ,анорексия (уменьшить дозы или отмена) и другие.

98. Гормоны коры надпочечников. Препараты минералокортикоидов. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Из гипоталамуса под действием стресса и кортикотропин-релизинг фактора (кортиколиберин) поступает в аденогипофиз, из него АКТГ поступает в надпочечники и там образуются гормоны: минералокортикоиды (наружная зона коры), половые гормоны (внутренняя зона коры) и глюкокортикоиды (средняя доля коры).

Минералокортикоиды. ( альдостерона, и дезоксикортикостерона)

Дезоксикортикостерона ацетат, и триметилацетат, флудрокортизона ацетат.

Фармакодинамина

- Метаболизм электролитов, воды и КЩБ (через органы мишени: почки, кишечник, слюнные и потовые железы) - гипернатриемия, гипокалиемия, метаболический алкалоз, увеличение объема плазмы, гипертензия. (ув реабсорбции Натрия, Хлора, НСО3, секреция Калия, и Водорода.)

- Анаболическое действие.

Показания к назначению

Надпочечниковая недостаточность ( болезнь Аддисона )

Адинамия, Миастения.

99 Препараты глюкокортикоидов. Фармакодинамика. Показания к применению.

Природные: кортизола ацетат, гидрокортизола ацетат, гемисукцинат.

Синтетические: преднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

МД. Снижают или увеличивают иРНК, депрессия, или регрессия генов. Снижение или увеличение ферментов, различные биологические эффекты.

Фармакодинамика.

Углеводный обмен – ув глюконеогенеза в печени, антагонизм инсулина.

Белковый обмен – отр азотистый баланс, катаболизм в лимфатических узлах, тимусе, селезенке, коже, жировой ткани, и соединительно ткани, мышцах, (их инволюция, кровоизлияние, ухудшение заживление), в костной ткани ( остеопороз ), анаболизм в печени (ув размеров).

Жировой обмен - ув СЖК, перераспределение жировой клетчатки ( в конечностях липолиз, грудь, шея,лицо, плечевой пояс – липогенез).

Водно-электролитный обмен – ув реабсорбции Натрия, Водорода, воды, секреции Калия, снижение Са++, (деминирализация, остеопороз).

ССС - + инотропный эффект, поддерживание стабильности мембран клеток, ув систалического и минутного объема, ув чувствительности сосудов к катехоламинам, ув действие ангиотензина.

Кровь – лимфоцитопения, моноцитопения, эозинопения, ув эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофильных гранулоцитов.

ЦНС – ув настроения, эйфория, гипосомния.

ЖКТ – ув пепсина и соляной кислоты.

Эндокринная система – снижение гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы.,ТТГ, ФСГ, половых гормонов.

Развитие организма – ув сурфактанта.

При стрессе – ферментативная перестройка, в дополнение к симпатоадреналовой системе.

Противовоспалительные (все фазы):

Снижение фосфолипазы А2 (через липокортин), к снижению простогландинов (+ через ЦОГ – 2) и лейкотриенов.

Ув Нейтрофилов , снижение лимфо-, моноцитов, эозинофилов.

Снижение активности кининов, и бактериальных токсинов, высвобождение гистамина, синтез гиалуронидазы, проницаемости капилляров, -- к стабилизация клеточных мембран, снижение отека.

Снижение функции нейтрофилов, и макрофагов, (интерлейкин 1,6,8, фактор некроза опухоли) – к снижение клеточной реакции воспаления.

Снижение пролифирации фибробластов, синтез коллагена, -- к сниж. репаративная фаза, образование рубцов, и заживление ран.

Иммуносупрессивное:

Антагонисты иммуностимулирующих гормонов (СТГ, факторы тимуса, андрогены)

Сниж. пролифирацию лимфоидной ткани.

Угнет. Клеточный иммунитет. Сниж миграции в кровь стволовых клеток Т и В лимфоцитов из костного мозга, тимуса.

Снижается активность Т и в меньше степени В лимфоцитов, уменьшается образование антител.

Противоаллергическое:

Угнетается высвобождение гистамина, десенсибилизация Н1 рецепторов к медиатором аллергии.

Противошоковое и антитоксическое:

Ув метаболической активности печени, сниж. проницаемости ГЭБ для токсинов.

Показания к применению:

Заместительная терапия: при недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона, опухоли, трансплантация) 10-25 мг гидрокортизона или других препаратов в эквиваленте (2/3 суточной дозы утром, и 1/3 вечером).

Тормозящая терапия: при адреногенитальном синдроме для подавление АКТГ ( в терапевтических доза 3 раза в день или утром 1/3 и 2/3 – вечером)

Фармакодинамическая терапия: ( как симптоматические или патогенетические средства в силу противовоспалительных, антиаллергических и иммуносупрессорных свойств).

Фармакодинамическая терапия

-Коллагенозы (СВК, узелковый периартериит)

-Аллергии ( отек Квинке, сенная лихорадка, крапивница, анафилактический шок )

- болезни почек (гломерулонефрит)

- Болезни крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура)

- Болезни легких (бронхиальная астма)

- Заболевания ЖКТ ( болезнь Крона, отдельные формы цирроза печени)

- Неврологические нарушения (отек головного мозга, рассеянный склероз)

- Болезни глаз ( аллергические кератиты, конъюнктивиты)

- Заболевания кожи (узловатая эритема, экзема)

- Злокачественные опухоли ( лейкозы, лимфопролиферативные заболевания)

- Воспаление костей и суставов ( артриты, бурситы)

- Инфекционные заболевания (туберкулезный перикардит, пневноцистная пневмония)

- Тяжелые шоковые состояния.