52.Острое отравление опиоидами. Принципы лечения. Толерантность и лекарственная зависимость. Медико-социальные аспекты наркоманий. Профилактика и лечение.

Острое отравление наркотическими веществами:

*спутанное сознание, кома

*миоз, сменяющийся мидриазом

*гипотермия

*гипотония

*дыхание поверхностное редкое(2-4 в минуту), переходящее в дыхание Чейна-Стокса

*Задержка мочеиспускания

*Сохранение спинальных сухожильных рефлексов( отличие от барбитуратов)

*ацидоз

Помощь при остром отравление наркотическими веществами:

*Восстановление дыхания(ИВЛ)

*Антидотная терапия

-физиологические антагонисты (антидоты)

--конкурентный (налоксон 0,001-0,004 в/в)

--неконкурентный –атропин

-физические-адсорбенты

-химический- перманганат калия

-промывание желудка

-ускорение выведения из организма

-гемосорбция

*Симптоматическая терапия

-миотропные спазмолитики

-щелочные растворы

-кардиотоники

-согревающие

-катетеризация мочевого пузыря

Наркомания-хроническое отравление

*Психическая зависимость: эйфория, безразличие к окружающему, заторможенность

*Физическая зависимость

*Абстинентный синдром: после отнятия наркотика

1.Острая фаза (7-10 дней)

-через 8-10 часов –слезотечение,зевота, ринорея,потоотделение

-через 36-48 часов- беспокойный сон, слабость,озноб, гусиная кожа, тошнота, рвота, мышечные боли, непроизвольные движения,одышка, гипертермия, диарея

2.Затянутая фаза(26-30 недель)

-гипотензия, брадикардия, гипотермия, ми дриаз

* По мере прогрессорования болезни: изминение психики,потеря аппетита, нарушение кожной чувствительности, потоотделение

53.Нейролептики. Классификация. Фармакокинетика. Фармакодинамика. Показания к назначению. Нежелательные эффекты. Понятие о нейролептаналгезии.

-Потенцирование наркоза и аналгезии, особенно седативными(блокада альфа-адренорецепторов ретикулярной формации и снижение потока активирующего влияния на кору головного мозга)

-Противорвотное (блокада Д-2 рецепторов триггерной зоны рвотного центра)

-Гипотермия(угнетения центра теплоотдачи вследствии блокады альфа-адрено и серотониновых рецепторов гипоталамуса+ расширение сосудов)

-Гиподинамия( снижение мышечного тонуса)

-Поздние дискенезии, кеталептогенность( блокада Д-2 рецепторов, экстрапирамидной системы)

*Вегетативные реакции

-Резкая гипотензия

_нарушение аккомодации, сухость во рту

-снижение тонуса полых органов, моторики и секреции

*Эндокринные и прочие нарушения

-увелич. Пролактина

-у жен-аменорея, повышение либидо, муж-снижение либидо, гинекомастия , импотенция

-снижение СТГ,АКТГ,АДГ,окситоцина

-повышение аппетита и массы тела

--увелич. Меланостимулирующего гормона

-антиаллергическое и противозудящее действие

Применение:

-шизофрения

-обострение эндогенных психозов с бредом, галлюцинациями, агрессивностью

-острые психические расстройства

-делирий, абсинентный синдром

-нейролептаналгезия-галоперидол, дроперидол, в сочетании с опиоидами (фентанил) и премедикация

-рвота центрального происхождения, икота

-шок(травматический, ожоговый)- дроперидол, аминазин

-гипертонический криз

-гипертермия

-мигрень(сульпирид)

-в гастроэнтерологии(метоклопрамид)

Нежелательные эффекты:

-экстрапирамидные расстройства(паркинсонизм)

-коллаптоидные реакции

-нарушение половой функции

-М-холинилитическое действие

-гепатотоксичность

-аллергические реакции

-помутнение роговицы и хрусталика

-злокачественный нейролептический синдром-ригидность мышц, высокая температура, аритмия, кома

Классификация:1) Производные фенотиазина (типичные нейролептики):

а) алифатические производные — аминазин, левомепромазин;

б) пиперазиновые производные — этаперазин, трифтазин, фторфеназин, фторфеназин-деканоат;в) пиперидиновые производные — неулептил.

2) Производные бутирофенона — галоперидол, трифлуперидол, дроперидол;

3) Производные дифенилбутилпиперидина — флушпирилен, пимозид;

4) Производные бензамида — сульпирид (эглонил), сультоприд, тиаприд, метоклопрамид^ (церукал, реглан);

5) Производные различных химических классов — резерпин, хлорпротиксен, азалептин (клозапин).

Пять признаков - купируют психомоторное возбуждение,редуцируют некоторые психозы,вызыв характерные неврологические и нейровегетативные реакции(гиподинамия.гипотермия.гипотензия),преимущественно воздействуют на подкорковые с-ры мозга,возм психидислептическое д-е без снотворного влияния. Механизм д-я : локализация *мезолимбическая и мезокортикальная с-мы(эмоциональное состояние),гипоталамус-гипофиз(температура тела),экстрапирамидальная система(кинез),триггерная зона рвотного центра.по спектру :

1)седативные - (нейролептическое действие)дроперидол>аминазин>левомепромазин>хлорпротиксен>клозапин>неулептил.

2)антипсихотики галоперидол>пимозид>флушпирилен>трифтазин>этаперазин>сульпириФАРМАКОДИНАМИКА :нейролептическое (седативное) - апатия,ослабление побуждений,паралич воли,устранение моторного возбуждения,развивается быстро,вегетативные нарушения (коллапс),особенно в начале терапии. Антипсихотическое - устранение стойких изменений личности и асоциалтных черт поведения,устранение галлюцинаций ,бреда,усилегие побуждений и инициативы,развивается через 1-2 недели,экстрапирамидальные расстройства (нарастающие по ходу терапии). *ЦНС - потенциирование наркоза и аналгезии,особенно седативными.* противорвотное д-е,*гипотермия* гиподинамия.*позднме дискинезии,каталептогенность.*вегетативные реакции - резкая гипотензия,снижегие тонуса полых органов,нарушение аккомодации,сухость во рту.* эндокринные нарушени - >пролактина,<гонадотропина,у женщин аменорея,увел либидо.у мужчин гинекомастия,подавление либидо. Увелич аппетита и массы тела,антиаллергическое и противозудящее действие (блокадаH1рецепторо).

ПРИМЕНЕНИЕ :шизофренрия,обострение эндогенных психозов с бредом,галлюцинациями,агрессивностью.острые психический расстройства (травмы,инфекции),дерилий,абсистентный синдром -галоперидол;рвоты центрального происхождения,икота,шок,гипертонический криз - дроперидол,аминазин;гипертермия устойчивая к НПВС -аминазин;вегетоневрозы(ИБС,язвенная болезнь,климакс)- сульпирид. Нейродерматозы -аминазин.мигрень - сульпирид.в гастроэнтерологии - метоклопрамид.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ :экстрапирамидальные расстройства,коллаптоидные реакции,нарушение половой фкнкции (кастрирующий эффект), м-холинолитическое действие,гепатотоксичность,адлергические реакции,помутнение роговицы и хрусталика,злокачественный нейролептический синдром.

ФАРМАКОКИНЕТИКА : Введение при пероральном пиеме всасывание непредсказуемое,биодоступнось 30-60% .при в/м в 10-40 раз больше,но также непредсказуема (преципитация в мышце),связь с белками 90-95%.распределение : накапливаются в ткпнях мозга,легких и других хорошо перфузируемых органах,хорошо проникает через ГЭБ,плаценту. Биотрансформация различными путями (окисление и конъюгация)не только в печени, но и а легких,мозге,почках и кишечнике.выведение почками и желчным . Период полувыведения 20-40 часов.пролонгированные формы - флушпирен,пимозид,-4-20 дей

.ПРОТИВОПОКПЗАНИЯ : болезнь Паркинсона и лекарственый паркинсонизм, тяжелая депрессия,эпилепсия,выраженный церебральный склероз,глаукома,аденома предстательной железы,порфирия,аграгулоцитоз,гипотензя,.беременность и лактация,работа с точностью.