Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Чаще встречается у жителей европейских государств, расположенных на побережье Средиземного моря (Италия, Греция), у евреев-сефардов, в Африке и Латинской Америке. Широко регистрируется в бывших малярийных районах Средней Азии, Азербайджане. Среди русского населения встречается у 2%. Варианты дефицита фермента:
1. Г-6-ФД В «+» - нормальный (100% активность Г-6-ФД), наиболее распространен у европейцев;
2. Г-6-ФД В «-» - средиземноморский: активность эритроцитов, содержащих этот фермент, крайне низкая, менее 1%;
3. Г-6-ФД А «+» - активность ферментовв эритроцитах почти нормальная (90% активности варианта В»+»);
4. Г-6-ФД А «-» - африканский, активность фермента в эритроцитах составляет 10-15% от нормы.
5. Вариант Г-6-ФД Canton - у жителей Юговосточной Азии, активность фермента в эритроцитах значительноснижена.
Период полужизни в эритроцитах фермента ,варианта А приблизительно в 5 раз (13 дней) меньше, чем фермента варианта В (62 дня).
Наследуется рецессивно, сцеплена с Х-хромосомой. У мужчин активность фермента ниже 10%, что обусловливает более выраженные клинические проявления.
Патогенез: снижение Г-6-ФД приводит к окислительному денатурированию гемоглобина и белков мембраны, которые находятся в виде включений - телец Гейнца-Эрлиха. Эритроцит с включениями быстро удаляется из крови путем внутрисосудистого гемолиза, либо фагоцитируется клетками ретикулоэндотелиальной системы и эритроцит приобретает вид «надкусонного» (дегмацит).
Клиника: обнаруживается у ребенка любого возраста.
Выделяют 5 клинических форм:
ГБН, не связанная с серологическим конфликтом, ассоциируется с вариантами Г-6-ФД В «-» и Г-6-ФД Canton. Возможным провоцирующим фактором является прием матерью и ребенком витамина К, использование при обработке пупочной ранки антисептиков или красителей; использование пеленок, обработанных нафталином. У н\р наблюдается гипербилирубинемия с признаками гемолитической анемии.
Хроническая несфероцитарная гемолитическая анемия. Наблюдается у детей более старшего возраста, провоцирующим фактором являетсяинфекция или прием лекарств. Постоянная умеренная бледность кожи, легкая иктеричность, незначительная спленомегалия.
Острый внутрисосудистый гемолиз, часто возникает у взрослых детей после приема лекарств, реже - с вакцинацией, вирусной инфекцией, диабетическимацидозом. В настоящее время установлено более 59 лекарственных средств, вызывающих гемолиз. Наиболее часто - противомалярийные, сульфаниламидные, нитрофураны. Гемолиз развивается через 48-96 часов после приема препарата. Общее состояние тяжелое, сильная головнаяболь, фебрильная лихорадка. Кожные покровы бледно-иктеричные, гепатомегалия, селезенка не увеличена. Типичный симптом острого внутрисосудистого гемолиза - появление мочи цвета черного пива. Возможно развитие ОПН и ДВС-синдрома, которые могут привести к летальному исходу.
Фавизм связан с употреблением в пищу конских бобов или вдыханием цветочной пыльцы некоторых бобовых. Преобладают мальчики в возрасте от 1 до 5 лет. Развитию криза предшествуют продромальные симптомы: слабость, озноб, головная боль, сонливость, боли в пояснице, животе, тошнота и рвота. Острый гемолитический криз характеризуется бледностью, желтухой, гемоглобинурией, сохраняющейся до нескольких дней.
Бессимптомная форма дефицита Г-б-ФД характеризуется полным отсутствием клинической симптоматики, удовлетворительным состоянием и может быть диагностирована только при целенаправленном определении активности Г-б-ФД в эритроцитах.
Лекарственные препараты, вызывающие гемолиз эритроцитов при дефиците Г-6-ФДГ: противомалярийные препараты, сульфаниламиды, нитрофураны, анальгетики, химические вещества — метиленовый синий, нафталин, фенилгидразин, тринитротолуол и др. Острый гемолиз возникает на второй день приема медикаментов. Клиническая картина представлена острым гемолизом, острой почечной недостаточностью, у отдельных больных — ДВС-синдромом. Отмена препаратов приводит к прекращению гемолиза. В гемограмме, помимо признаков, характерных для гемолиза, отмечается нейтрофилез со сдвигом влево, токсическая зернистость нейтрофилов.