72. Механизм действия липофильных сигнальных молекул. Механизм действия nо. Действие сигнальных молекул через тирозинкиназные рецепторы.
Механизм действия липофильных сигнальных молекул:
1. Взаимодействие с внутриклеточными рецепторами,
2. Регуляторный эффект связан с изменением количества белков, ферментов, в результате влияния на экспрессию генов
3. Биологическое действие продолжительное, но развивается медленно в пределах часов.
Факторы, необходимые для их действия:
- сигнальные молекулы,
- воспринимающий внутриклеточный рецептор, связанный с шапероном,
- участок ДНК, регулирующий транскрипцию определённых генов (энхансер, сайленсер),
-белок-синтетический аппарат клетки.
Этапы действия:
1. проникновение внутрь клетки,
2. связывание с внутриклеточным рецептором,
3. освобождение шаперона и временная активация рецептора (запуск таймера действия- шаперон),
4. взаимодействие комплекса сигнальных молекул с регуляторными элементами ДНК, изменение биосинтеза некоторых белков, в том числе и их ферментов,
5. изменение метаболизма и клеточных функций,
6. прекращение эффектов сигнальных молекул, благодаря шаперону (таймеру).
Механизм прекращения действия органических липофильных сигнальных молекул:
разрушение рецепторов, обусловленное отсутствием защиты со стороны шаперона,
протеолиз синтезированных белков,
разрушение факторов транскрипции, участвующих в передаче сигналов к структурному гену.
По перечисленному механизму действуют СТЕРОИДНЫЕ гормоны и ЙОДТИРОНИН.
ТИРОЗИНКИНАЗА - фермент, фосфорилирующий белки. По этому механизму действует большинство факторов роста и пролиферации. Наблюдается отсутствие МЕССЕНДЖЕРОВ. Рецептор оказывает влияние на ферментные системы клетки. Он может поступать в ядро вместе с сигнальными молекулами и усиливать транскрипцию генов и изменять митотическую активность клетки.
Механизм действия НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛИПОФОБНЫХ сигнальных молекул (NO).
NO беспрепятственно проникает через мембрану клетки. Образуется из аргинина. В клетке NO взаимодействует с ГЦ, активирует её, что вызывает накопление в клетке ЦГМФ. который активирует ПКО, и развивается клеточный ответ по выше рассмотренному механизму.
Эффекты NO:
NO образуется из аргинина при участии NO-синтазы. Этот фермент содержится в нервной ткани, эндотелии сосудов, тромбоцитах. В крови NO взаимодействует с кислородом, образуя нитрит,превращающийся в нитрат и экскретируется с мочой. В клетках-мишенях NO взаимодействует с Fe-ом фермента гуаниладциклазы, которая образуется и активируется цГМФ, которая активирует протеинкиназуG. В результате расслаббляются гладнкие мышечные клетки сосудов и сосуды расширяются.
1. фактор расширения сосудов;
2. регулятор АПОПТОЗА (запрограммированной клеточной смерти);
3.NO является свободным радикалом, поэтому способен влиять на ПОЛ и регулировать функции МИТОХОНДРИЙ;
4. является ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ.
73. Гормоны и их отличительные признаки. Классификация гормонов. Роль гипоталамуса в гормональной регуляции.
Химическая природа гормонов и биологически активных веществ различна. От сложности строения гормона зависит продолжительность его биологического действия, например, от долей секунды у медиаторов и пептидов до часов и суток у стероидных гормонов и йодтиронинов. Анализ химической структуры и физико-химических свойств гормонов помогает понять механизмы их действия, разрабатывать методы их определения в биологических жидкостях и осуществлять их синтез.