25. Понятие о «естественной истории» развития рака.

Клетка, находящаяся в активном состоянии (делящаяся – пролиферирующая), наиболее чувствительна к воздействию внешних и внутренних канцерогенных факторов, в отличие от клетки – в состоянии покоя. Под воздействием предрасполагающих факторов в геноме клетки происходят изменения, аномальная клетка делится, теряет контроль над своим ростом и начинает размножаться. Такие клетки не перестают размножаться, и со временем переполняют окружающую их здоровую ткань, превращая здоровый орган в больной. Доказано, что рак молочной железы развивается из одной аномальной клетки, и когда он достигает диагностически значимого объема ~ 1см3, проходит около 8 лет.

Согласно этой модели «естественная история» роста начинается от «первой» клетки и завершается гибелью организма после 40 удвоений объема, при этом клеточная популяция достигает 1013 клеток и опухолевая масса 1кг.

Модель «естественной истории роста опухоли» Schwartz J., 1961

Средняя продолжительность предклинического этапа для первичного РМЖ составляет 8 лет.

Продолжительность «естественной истории» развития РМЖ в каждом конкретном случае определяется скоростью его роста.

На основании имеющихся данных о фактической скорости роста можно выделить:

1) стремительно растущие опухоли с временем удвоения менее 30 дней (20% всех случаев РМЖ);

2) опухоли с умеренным темпом роста и временем удвоения 90–100 дней (60%);

3) медленно растущие опухоли с временем удвоения более 110 дней (20%).

Время удвоения опухоли при РМЖ составляет от 3 до 866 дней, среднее время — 100 дней. Средний диаметр опухолевой клетки 10 мкм. Опухоль может быть определена с помощью пальпации при размере, превышающем 1 см, когда число клеток в ней составляет около 10 9. Для достижения этого размера требуется около 36 удвоений объема. Согласно расчетам C.Henderson и соавт., допустив экспоненциальный характер роста РМЖ и приняв среднее время удвоения, равное 100 дням, легко подсчитать, что продолжительность «естественной истории» роста до клинической манифестации равна 10 годам. Причем она может колебаться от 1,75 года при скорости роста менее 35 дней до 18,4 года при времени удвоения более 110 дней.

Из этих расчетов следует очень важный вывод о том, что РМЖ является хроническим заболеванием, характеризующимся длительной «естественной историей» развития.

26. Номенклатура опухолей. Солидные и системные опухоли. Формы роста опухолей.

Что касается классификации опухолей, то здесь принципиально отличают доброкачественные и злокачественные опухоли. Это важно не только в плане определения прогноза для жизни, но и выбора тактики лечения. Среди доброкачественных опухолей особо выделяют местно деструирующий рак, например: базалиома - доброкачественный рак кожи с высоким риском перехода в злокачественную форму.

Злокачественные новообразования бывают системные и солидные. В первом случае поражается весь организм и опухоль не имеет конкретной локализации. Сюда относятся онкологические процессы в системе крови, и самый частый ее вариант — лейкемия. Солидное новообразование — это опухоль с конкретной локализацией, причем она может быть расположена в одном органе (солитарная) или одновременно в нескольких (множественная).

Кроме того, среди злокачественных опухолей различают первичные (первоначально возникшие в данном органе или ткани) и вторичные (метастатические, «отсевы первичных опухолей» другой локализации).

В случае одновременного появления однотипной опухоли в разных локализациях — говорят о первично-множественной опухоли. Если очаги роста находятся в одном органе — это систематизированные первично-множественные опухоли, если в парных органах — корреспондирующие опухоли, если же новообразования располагаются в совершенно разных органах, то такие опухоли называются несистематизированными. Выявленные в срок до 6 месяцев множественные опухоли получили название синхронных, свыше 6 месяцев — метахронные.

Все опухоли, как доброкачественные, так и злокачественные, бывают эпителиальными и неэпителиальными, что зависит от источника их происхождения.

К основным свойствам опухолей относятся (1) рост, (2) метастазирование и (3) способность к созреванию паренхиматозных элементов.

Рост опухолей

Рост опухолей — увеличение их в объёме за счёт пролиферации паренхиматозных элементов. Увеличиваться опухоль может за счёт вторичных изменений, например, интратуморозной гематомы, но подобные изменения к росту опухоли отношения не имеют.

Классифицируют формы роста опухолей следующим образом:

I. Характер роста

Экспансивный рост — рост в виде компактного узелка или узла; при этом опухоль раздвигает окружающие ткани и сдавливает их, формируя в ряде случаев фиброзную капсулу

Инвазивный (инфильтрирующий) рост — врастание опухолевых клеток или их комплексов в окружающие ткани; капсула вокруг растущей опухоли при этом не образуется.

Если инвазивный рост опухоли сопровождается развитием деструктивных изменений (некроза) окружающей ткани, он называется местно-деструирующим.

Ранее в патологической анатомии использовалось понятие аппозиционного роста — роста путём «наложения» (аппозиции) на имеющуюся опухоль вновь образующихся в окружающей её ткани опухолевых клеток. В настоящее время данная концепция имеет лишь историческое значение. Новообразование не может расти благодаря малигнизации клеток по периферии узла, т.к. процесс трансформации нормальной клетки в опухолевую длительный. Рост опухолей происходит исключительно путём пролиферации одной или нескольких первоначально малигнизированных клеток.

II. Рост опухоли в покровных тканях и стенке полых органов

Экзофитный рост — выбухание опухоли в виде бляшки, узелка или узла над поверхностной тканью (кожей или слизистой оболочкой)

Эндофитный рост — рост опухоли в толще стенки полого органа или в покровной ткани; опухоль при этом не возвышается над поверхностью кожи или слизистой оболочки.

III. Количество первичных очагов роста

Уницентричный рост — один первичный очаг роста

Мультицентричный рост — два и более первичных очагов роста опухоли (если при этом формируются отдельные макроскопически определяемые опухоли в одном или нескольких органах, их называют первично-множественными