
- •Оглавление
- •I общая фармакология
- •II. Частная фармакология
- •Глава 11. Аналептики...................................: ..........................................
- •Глава 12. Психотропные средства.......................................................
- •Глава 13. Средства, влияющие на функции органов дыхания.............
- •Глава 14. Средства, применяемые при сердечной недостаточности ...
- •Глава 15. Противоаритмические средства..............................................
- •Глава 16. Средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
- •Введение
- •I. Общая фармакология
- •1. Всасывание (абсорбция)
- •2. Распределение
- •3. Депонирование
- •4. Биотрансформация
- •5. Выведение (экскреция)
- •1. Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, дозы)
- •2. Свойства организма
- •3. Порядок назначения лекарств
- •II. Частная фармакология
- •Глава 1. Средства, угнетающие чувствительные нервные окончания или препятствующие действию на них раздражающих веществ
- •1.1. Местные анестетики
- •1.2. Вяжущие средства
- •1.3. Адсорбирующие средства
- •Глава 2. Вещества, возбуждающие чувствительные нервные окончания
- •2.1. Раздражающие средства
- •Глава 3. Вещества, действующие на холинергические синапсы
- •3.1. Холиномиметики
- •3.2. Антихолинэстеразные вещества
- •3.3. Вещества, уменьшающие высвобождение ацетилхолина
- •3.5. Ганглиоблокаторы
- •3.6. Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы
- •Глава 4. Вещества, действующие на адренергические синапсы
- •4.1. Адреномиметики
- •Атропин
- •4.2. Симпатомиметики (адреномиметики непрямогодействия)
- •4.3. Адреноблокаторы
- •4.3.3 А, β -Адреноблокаторы
- •4.4. Симпатолитики
- •Глава 5. Средства для наркоза
- •1. Средства для ингаляционного наркоза
- •2. Средства для неингаляционного наркоза
- •5.1. Средства для ингаляционного наркоза
- •5.1.1. Жидкие летучие средства для наркоза
- •5.1.2. Газообразные средства для наркоза
- •5.2. Средства для неингаляционного наркоза
- •Глава 6. Этиловый спирт
- •Глава 7. Снотворные средства
- •7.1. Снотворные средства с ненаркотическим типом действия
- •7.2. Снотворные средства с наркотическим типом действия
- •Глава 8. Противоэпилептические средства
- •Глава 9. Противопаркинсонические средства
- •Глава 10. Вещества с анальгетической активностью
- •2. Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики).
- •10.1. Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •10.2. Неопиоидные средства центрального действия
- •10.3. Препараты смешанного действия
- •10.4. Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики)
- •10.5. Средства, применяемые при мигрени
- •Глава 11. Аналептики
- •Глава 12. Психотропные средства
- •12.1. Нейролептики (антипсихотические средства)
- •12.1.1. Производные фенотиазина
- •12.1.2. Производные бутирофенона
- •12.1.3. Производные тиоксантена
- •12.1.4 «Атипичные» нейролептики
- •12.2. Антидепрессанты
- •12.2.1. Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов
- •12.2.2. Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы мао)
- •12.2.3. «Атипичные» антидепрессанты
- •12.3. Соли лития
- •12.4. Анксиолитики (транквилизаторы)
- •12.5. Седативные средства
- •12.6. Психостимуляторы
- •12.7. Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)
- •Глава 13. Средства, влияющие на функции органов дыхания
- •13.1. Стимуляторы дыхания
- •13.2. Противокашлевые средства
- •13.3. Отхаркивающие средства
- •13.4. Средства, применяемые при бронхиальной астме
- •Глава 14. Средства, применяемые при сердечной недостаточности
- •14.1. Средства, уменьшающие нагрузку на сердце
- •14.2. Кардиотонические средства
- •Глава 15. Противоаритмические средства
- •1) Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии,
- •2) Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца.
- •15.1. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
- •15.1.1. Блокаторы натриевых каналов
- •15.1.4. Блокаторы кальциевых каналов
- •15.1.5. Препараты калия
- •15.1.6. Сердечные гликозиды
- •15.1.7. Аденозин
- •15.1.8. Магния сульфат
- •15.2. Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца
- •Глава 16. Средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
- •16.1. Средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные средства)
- •16.1.1. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду
- •16.1.2. Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде
- •16.1.3. Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде и увеличивающие доставку кислорода
- •16.1.3.1. Препараты нитроглицерина
- •16.1.3.2. Органические нитраты длительного действия
- •16.1.3.3. Блокаторы кальциевых каналов
- •16.2. Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Оглавление
- •Глава 17. Гипотензивные средства..........................................................
- •Глава 18. Диуретики..................................................................................
- •Глава 19. Противоатеросклеротические средства..................................
- •Глава 20. Средства, влияющие на функции органов пищеварения.........
- •Глава 26. Противоаллергические средства
- •Глава 27. Средства, влияющие на иммунные процессы.......................
- •Глава 28. Антисептики..............................................................................
- •Глава 29. Противобактериальные средства.............................................
- •Глава 30. Противогрибковые средства....................................................
- •Глава 31. Противовирусные средства......................................................
- •Глава 32. Противопротозойные средства................................................
- •Глава 33. Противогельминтные (противоглистные) средства..............
- •Глава 34. Противобластомные (противоопухолевые) средства...........
- •Глава 35. Взаимодействие лекарственных веществ.............................
- •Глава 36. Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами
- •Глава 17. Гипотензивные средства
- •17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы
- •17.2. Миотропные гипотензивные средства
- •17.3. Блокаторы кальциевых каналов
- •17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин
- •17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина
- •17.4.2. Ингибиторы апф
- •17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз
- •17.4.4. Блокаторы ат1-рецепторов
- •17.5. Диуретики
- •17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств
- •17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах
- •Глава 18. Диуретики
- •18.1. Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев
- •18.2. Калийсберегающие диуретики
- •18.3. Осмотические диуретики
- •Глава 19. Противоатеросклеротические средства
- •19.1. Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов (гиполипидемические средства)
- •19.2. Антиоксиданты
- •Глава 20. Средства, влияющие на функции органов пищеварения
- •20.1. Средства, влияющие на аппетит
- •20.1.1. Средства, повышающие аппетит
- •20.1.2. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)
- •20.2. Средства, применяемые при язвенной болезни
- •20.2.1. Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты
- •20.2.2. Антацидные средства
- •20.2.3. Гастропротекторы
- •20.2.4. Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori
- •20.3. Гастрокинетики
- •20. 4. Противорвотные средства
- •20.5. Желчегонные средства
- •20.6.Средства, влияющие на моторику кишечника
- •20.6.1. Средства, снижающие моторику кишечника
- •20.6.2. Средства, стимулирующие моторику кишечника
- •20.6.2.1 Слабительные средства
- •Глава 21. Средства, влияющие на миометрий
- •21.1. Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия
- •21. 2. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
- •21.3. Средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия
- •Глава 22. Средства, влияющие на систему крови
- •22. 1. Средства, влияющие на кроветворение
- •22.1.1. Стимуляторы эритропоэза
- •22.1.2. Стимуляторы лейкопоэза
- •22.1.3.Средства, угнетающие лейкопоэз
- •22.2. Средства, влияющие на тромбообразование
- •22.2.1. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов
- •22.2.1.1. Антиагреганты
- •22.2.2. Средства, влияющие на свертывание крови
- •22.2.2.1. Средства, повышающие свертывание крови
- •22.2.2.2. Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)
- •22.2.3. Средства, влияющие на фибринолиз
- •22.2.3.1. Фибринолитические средства
- •22.2.3.2. Антифибринолитические средства
- •Глава 23. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
- •23.1. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
- •23.1.1. Препараты гормонов передней доли гипофиза
- •23.1.2. Препараты гормонов гипоталамуса
- •23.1.3. Препараты гормонов задней доли гипофиза
- •23.2. Препараты гормонов щитовидной железы Антитиреоидные средства
- •23.2.1. Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
- •23.2.2. Антитиреоидные средства
- •23.2.3.Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
- •23.3. Препарат гормона паращитовидных желез
- •23.4. Препараты гормонов поджелудочной железы
- •23.4.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
- •23.4.1.1. Препараты инсулина
- •23.4.1.2. Синтетические гипогликемические средства
- •23.4.2. Глюкагон
- •23.5. Препараты стероидных гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
- •23.5.1. Препараты гормонов коры надпочечников
- •23.5.1. 1. Минералокортикоиды
- •23.5.1.2.Глюкокортикоиды
- •23.5.2. Препараты половых гормонов, их синтетических
- •23.5.2.1. Препараты женских половых гормонов
- •23.5.2.2. Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для назначения внутрь)
- •23.5.2.3. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
- •23.5.2.4. Анаболические стероиды
- •Глава 24. Витаминные препараты
- •24.1. Препараты водорастворимых витаминов
- •24.2. Препараты жирорастворимых витаминов
- •Глава 25. Противовоспалительные средства
- •25.1. Нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Препараты 5-аминосалициловой кислоты
- •25.3. Глюкокортикоиды
- •25.4. Медленно действующие противоревматоидные средства
- •25.5. Противоподагрические средства
- •Глава 26. Противоаллергические средства
- •26.1. Антигистаминные средства, блокирующие н1-рецепторы
- •26.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток
- •26.3. Глюкокортикоиды
- •26.4. Симптоматические противоаллергические средства
- •Глава 27. Средства, влияющие на иммунные процессы
- •27.1. Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты)
- •27.1.1. Цитостатики
- •27.1.2. Глюкокортикоиды
- •27.1.3. Средства, ингибирующие экспрессию или действие интерлейкина-2
- •27.1.5. Препараты моноклональных антител
- •27.2. Иммуностимуляторы
- •Глава 28. Антисептики
- •28.1. Галогенсодержащие соединения
- •28.2. Соединения ароматического ряда (группа фенола)
- •28.3. Соединения алифатического ряда
- •28.4. Красители
- •28.5. Окислители
- •28.6. Производные нитрофурана
- •28.7. Кислоты и щелочи
- •28.8. Соли металлов
- •28.9. Детергенты
- •Глава 29. Противобактериальные средства
- •29.1. Антибиотики
- •29.1.1. Антибиотики, нарушающие клеточную стенку бактерий
- •29.1.1.1. Бета-лактамные антибиотики
- •29.1.1.1.1. Пенициллины
- •29.1.1.1.2. Цефалоспорины
- •29.1.1.1.3. Карбапенемы
- •29.1.1.1.4. Монобактамы
- •29.1.1.2. Гликопептидные антибиотики
- •29.1.1.3. Циклосерин
- •29.1.1.4. Баиитрацин
- •29.1.2. Антибиотики, нарушающие синтез белков
- •29.1.2.1. Аминогликозиды
- •29.1.2.2. Тетрациклины
- •29.1.2.3. Хлорамфеникол (левомицетин)
- •29.1.2.4. Макролиды
- •29.1.2.5. Линкозамиды
- •29.1.3. Средства, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны
- •29.1.3.1. Полимиксины
- •29.1.4. Средства, нарушающие синтез рнк
- •29.1.5. Побочное действие антибиотиков
- •29.2. Синтетические противобактериальные средства
- •29.2.1. Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты
- •29.2.1.1. Сульфаниламиды
- •29.2.1.2. Производные диаминопиримидина
- •29.2.1.3. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
- •29.2.2. Фторхинолоны
- •29.2.3. Производные нитроимидазола
- •29.2.4. Производные 8-оксихинолина
- •29.2.5. Нитрофураны
- •29.2.6. Производные хиноксалина
- •29.2.7. Оксазолидиноны
- •29.3. Противотуберкулезные средства
- •Глава 30. Противогрибковые средства
- •30.1. Антибиотики
- •30.2. Синтетические противогрибковые средства
- •30.2.1. Антиметаболиты
- •30.2.2. Азолы
- •30.2.3. Аллиламины
- •30.2.4. Разные противогрибковые средства
- •Глава 31. Противовирусные средства
- •31.1. Иммунизация
- •31.2. Средства, нарушающие проникновение вирусов в клетки
- •31.3. Аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеотиды)
- •31.4. Ингибиторы нейраминидаз
- •31.5. Средства, применяемые при спиДе
- •31.6. Препараты интерферонов
- •Глава 32. Противопротозойные средства
- •32.1. Противомалярийные средства
- •32.2. Противоамебные средства
- •Глава 33. Противогельминтные (противоглистные) средства
- •33.1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах
- •33.2. Средства, применяемые при кишечных цестодозах
- •Глава 34. Противобластомные (противоопухолевые) средства
- •34.1. Цитотоксические средства
- •34.2. Гормональные препараты
- •34.3. Ферментные препараты
- •34.4. Препараты цитокинов
- •Глава 35. Взаимодействие лекарственных веществ
- •35.1. Фармакокинетическое взаимодействие
- •35.2. Фармакодинамическое взаимодействие
- •35.3. Смешанное взаимодействие
- •35.4. Химическое и физико-химическое взаимодействие (антидотизм)
- •35.5. Особые варианты взаимодействия лекарственных веществ
- •35.6. Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами
- •Глава 36. Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами
- •36.1. Прекращение всасывания яда на путях его введения
- •36.2. Инактивация всосавшегося яда
- •36. 3. Нейтрализация фармакологического действия яда
- •36.4. Ускоренное выведение яда
- •36. 5. Симптоматическая терапия
- •III. Общая рецептура
- •1. Рецепт
- •2. Твердые лекарственные формы (таблетки, драже, порошки)
- •1) Таблетки
- •2) Драже
- •3) Порошки
- •3. Жидкие лекарственные формы (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, настойки, экстракты жидкие, новогаленовы препараты, микстуры, линименты)
- •1) Растворы
- •2) Суспензии
- •3) Эмульсии
- •4) Настои и отвары
- •5) Галеновы препараты - настойки и экстракты
- •6) Новогаленовы препараты
- •7) Микстуры
- •8) Линименты
- •9) Разные жидкие лекарственные формы
- •4. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, суппозитории)
- •1) Мази
- •2) Пасты
- •3) Суппозитории
- •5. Лекарственные формы для инъекций
- •6. Лекарственные аэрозоли
Глава 9. Противопаркинсонические средства
Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходное с ней состояние, обозначаемое термином «паркинсонизм», характеризуются такими симптомами, как 1) тремор (дрожание) головы, рук;
2) мышечная ригидность (повышенный тонус скелетных мышц);
3) брадикинезия (затрудненность, замедленность движений). Характерны также постуральная неустойчивость, семенящая походка; больные с трудом меняют направление движения.
Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергичес-кой передачи в базальных ядрах головного мозга - в neostriatum, в частности, в хвостатом ядре.
Аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции оканчиваются в neostriatum и выделяют в качестве тормозного медиатора дофамин, который, действуя на D2-рецепторы, оказывает тормозное влияние на холинергические нейроны neostriatum (рис. 28). При болезни Паркинсона происходит разрушение значительной части дофаминергических нейронов черной субстанции и соответственно ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны neostriatum. Повышение активности холинергических нейронов ведет к развитию указанных проявлений болезни Паркинсона.
Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усилить дофаминергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.
Рис. 28. Возможная локализация действия противопаркинсонических средств. Противопаркинсонические средства могут:
1) увеличивать выделение дофамина (леводопа, амантадин); 2) стимулировать дофаминовые D2-рецепторы (бромокриптин); З) блокировать NMDA-рецепторы и препятствовать возбуждению холинергических нейронов глутаматом (амантадин), 4) блокировать М1 -холинорецепторы ГАМК-ергических нейронов (тригексифенидил).
Классификация противопаркинсонических средств
1. Средства, стимулирующие дофаминергические синапсы
Леводопа Селегилин Амантадин Бромокриптин
2. Холиноблокаторы
Тригексифенидил
Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) - один из наиболее эффективных противопаркинсонических препаратов. Назначают внутрь. Небольшое количество леводопы (около 1%) путем активного транспорта проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин (препарат дофамина при болезни Паркинсона неэффективен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер).
Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.
Леводопа значительно улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет развития заболевания (продолжается уменьшение количества дофаминергических нейронов в черной субстанции).
Примерно через 4—5 лет эффективность леводопы существенно снижается. В связи с нарушением способности дофаминергических нейронов депонировать дофамин после приема леводопы состояние больного быстро улучшается, но через 2-3 ч внезапно появляются брадикинезия, мышечная ригидность (синдром «on-off»). Назначение леводопы в более высоких дозах устраняет брадикинезию и ригидность, но вызывает дискинезию (непроизвольные движения лица, конечностей), напоминающую дискинезию при хорее Гентингтона. Для ослабления синдрома «on-off» пробуют применять препараты леводопы пролонгированного действия или комбинируют леводопу с другими препаратами, улучшающими дофа-минергическую передачу.
Побочные эффекты леводопы: тошнота, рвота (возбуждение D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра), нарушение аппетита, ажитация, тревога, бессонница, ночные кошмары, дезориентация, галлюцинации, дискинезии. Кроме того, возможны сердечные аритмии, ортостатическая гипотензия, которые связаны с действием дофамина, образуемого из леводопы на периферии (дофамин стимулирует β 1-адренорецепторы сердца, а за счет стимуляции D1-рецепторов расширяет кровеносные сосуды). Для уменьшения этих побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы, которые не проникают в ЦНС, — карбидопой или бенсеразидом. При этом уменьшается превращение леводопы в дофамин на периферии и большее количество леводопы поступает в ЦНС, что позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы.
Комбинированные препараты леводопы с карбидопой — наком, а с бенсеразидом — мадопар назначают 2 раза в день. Побочные эффекты: постуральная гипотензия, тахикардия, аритмии, дезориентация, депрессия, галлюцинации. Противопоказаны при закры-тоугольной глаукоме.
Инактивацию леводопы на периферии уменьшает энтакапон, который ингибирует КОМТ и таким образом препятствует О-метилированию леводопы.
Селегилин (депренил) ингибирует МАО-В, которая в окончаниях дофаминергических волокон инактивирует дофамин; в результате выделение дофамина увеличивается. Селегилин увеличивает эффективность и длительность действия леводопы.
Амантадин (мидантан) способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон, а также препятствует стимулирующему влиянию глутаминовой кислоты на холинерги-ческие нейроны neostriatum (блокирует NMDA-рецепторы).
Бромокриптин (парлодел) стимулирует дофаминовые D2-рецепторы.
Из других агонистов D2-рецепторов при болезни Паркинсона применяют лизурид, перголид.
Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсонизме применяют тригексифенидил (циклодол), бипериден, которые блокируют М-холинорецепторы neostriatum и препятствуют стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора.