Занятие № 10 Тема: «Профилактика наследственной патологии»

Актуальность темы

Медико-генетическое консультирование (МГК) - это специализированная помощь населению по предупреждению появления в семье больных с наследственной патологией. Согласно современным представлениям МГК - это коммуникативный процесс, в результате которого активно заинтересованные пациенты (либо их родственники) с наследственными заболеваниями получают сведения о характере данного заболевания, а также способах его предупреждения и лечения.

Формируемые компетенции:

«Лечебное дело»: ОК 1, 6, 7, 9 ПК 2.2, 5.6

«Сестринское дело»: ОК 1, 9 ПК 1.1, 2.1, 2.2, 2.5, 2.6, 5.1

«Акушерское дело»: ОК 1, 9 ПК 3.1, 3.5, 3.6, 4.2, 4.5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4

«Фармация»: ОК 1

Цели занятия:

- разобрать цели, задачи и показания к медико-генетическому консультированию;

- разобрать характеристику этапов составления генетического прогноза;

- определить показания для направления семейной пары в медико-генетическую консультацию.

Вопросы для самоподготовки студентов к практическому занятию:

1. Медико-генетическое консультирование.

2. Этапы консультирования.

3. Массовые, скринирующие методы выявления наследственных заболеваний.

4. Современные инвазивные методы пренатальной диагностики.

5. Семиотика наследственных заболеваний.

6. Фармакогенетика.

Литература:

1. Тимолянова Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Тимолянова. - Ростов н/д: Феникс, 2003. – 304 с. - С. 262-294.

2. Медицинская генетика: Учеб. пособие / В.А. Орехова. – Минск: Высшая школа, 1997. – 123с. – С. 108-115.

3. Горбунова В.Н. Генетика человека с основами медицинской генетики / В.Н. Горбунова. – М.: Академия, 2012. – 240 с. – С. 209-232.

Задания для самостоятельной работы студентов на практическом занятии

Задание 1. Дополните необходимыми по смыслу словами.

Семиотика наследственных болезней – это _________________________ .

По четкости регистрации признаки наследственных заболеваний подразделяются на три группы:

1. _________________________________________________________ .

2. _________________________________________________________ .

3. _________________________________________________________ .

Синдром – это ________________________________________________ .

Наряду с высоко информативными симптомами в структуре наследственных синдромов обычно присутствуют и фоновые признаки: _______ .

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 3 балла.

Задание 2. Ознакомьтесь со схемой клинико-морфологическим обследованием пациента, заполните таблицу «Клинико-морфологическое обследование пациента».

Таблицу «Клинико-морфологическое обследование пациента»

Особенности строения	Варианты

Клинико-морфологическое обследование пациента (внешний осмотр или паспортная диагностика) предполагает определенную последовательность, примерная схема которого представлена ниже.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ ОСМОТР

ОСОБЕННОСТИ ТЕЛОСЛОЖЕНИЯ И РОСТА

Варианты:

- без отклонений от нормальных значений для данной возрастной группы и пола;

- аномально высокий (низкий) рост; асимметрия тела, диспропорциональное телосложение, мышечный тип сложения, ожирение (общее, кушингоидного типа) и др.

КОЖА, ЕЕ ПРИДАТКИ, ПОДКОЖНАЯ КЛЕТЧАТКА

Варианты:

- без изменений;

- диффузные изменения - сухость, ихтиоз, мраморность, фото-дерматоз, истончение кожи, кожа плотная, исчезновение подкожного жирового слоя и др. ;

- очаговые изменения - участки гипоплазии (атрофии), аномальные рубцы, вдавления и др.;

- нарушения пигментации кожи (дисхромии) - диффузное (очаговое) уменьшение (усиление) пигментации, пигментный невус, пятна цвета “кофе с молоком”, пятна депигментированные, витилиго и др.;

- сосудистые изменения кожи - гемангиомы и др.;

- опухолевидные образования - бородавки, подкожные узелки и др.;

- волосы - тонкие, грубые, ломкие, курчавые, гипер- и гипотрихоз, высокая или низкая линия роста волос на лбу, низкая линия роста волос на шее, очаговая (полиоз) или тотальная депигментация волос и др.;

- ногти - тонкие, выпуклые, бороздчатые, утолщенные, вросшие и др.;

- потовые железы - гипер- и гипогидроз, ангидроз и др.

МЫШЕЧНАЯ СИСТЕМА

Варианты:

- без изменений;

- атрофия, гипотрофия, гипертрофия и др.

ЛИЦО И МОЗГОВОЙ ЧЕРЕП

Варианты:

- без изменений;

- мозговой череп - гидроцефалия, макроцефалия, микроцефалия, позднее закрытие родничков, широкие швы, теменные бугры, выступающий затылочный бугор, плоский затылок и др.;

- лицо - плоское, овальное, круглое, квадратное, узкое, старческое и др.;

- лоб - выступающий, выпуклый, высокий, покатый, широкий, узкий и др.;

- ушные раковины - большие или маленькие, деформированные, выступающие, низко или высоко расположенные, с аномалиями завитка, противозавитка, козелка; с приросшими мочками, с аномалиями размеров мочки и др.;

- область глаз, век, бровей, монголоидная или антимонголоидная направленность глазных щелей, катаракта, гетерохромия радужных оболочек, корэктопия - смещение зрачка, поликория - несколько зрачков и др.;

- нос - маленький (большой), короткий (длинный), широкий (узкий), седловидный, плоский, вздернутый, грушевидный, клювовидный, шаровидный, с раздвоенным кончиком, с вывернутыми ноздрями, с гипоплазией крыльев и др.;

- губы, полость рта, зубы, язык, небо - микро- и макростомия, рот открытый, губы тонкие (толстые), губа отвислая, вывернутая, полная, приподнятая, вздернутая; небо узкое, широкое, высокое; преждевременное прорезывание зубов, задержка в прорезывании зубов, выступающие резцы, открытый прикус (невозможность полностью сомкнуть зубы), глубокий прикус (нижние фронтальные зубы заходят высоко за верхние), микрогнатия (мелкая верхняя челюсть), макродентия (слишком крупные верхние центральные резцы), микродентия (непропорционально мелкие зубы), адентия (врожденное отсутствие зубов). Ранний кариес и др.

ШЕЯ, ПЛЕЧЕВОЙ ПОЯС, ГРУДНАЯ КЛЕТКА, ПОЗВОНОЧНИК

Варианты:

- без изменений;

- шея - длинная (короткая), с широким основанием и др.;

- плечи - узкие, покатые и др.;

- грудная клетка - узкая (широкая), короткая (длинная), бочкообразная, щитовидная, воронкообразная, килевидная, а- или микроксифоидия (отсутствие или маленький мечевидный отросток), асимметрия грудной клетки, недоразвитие грудной мышцы;

- ребра - короткие, аномалии числа (добавочные), формы и др.;

- молочные железы - ателия, множественные соски (полителия), добавочные (рудиментарные) грудные железы;

- лопатки - выступающие, крыловидные лопатки и др.;

- позвоночник - кифоз, сколиоз, лордоз, ограниченная подвижность позвоночника, люмбализация (у больного 6 поясничных позвонков вследствие отхода к ним одного крестцового), сакрализация (5-й поясничный позвонок имеет форму крестцового и срастается с первым сакральным позвонком) и др.

ОБЛАСТЬ ЖИВОТА И НАРУЖНЫХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

- живот - расположение пупка, врожденные грыжи (белой линии живота, паховые, бедренные, пупочная);

- наружные половые органы - гипоплазия малых половых губ, недоразвитие больших половых губ, незаращение пахового канала и др.

ВЕРХНИЕ И НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ

Варианты:

- без изменений;

- когтеобразная стопа, плоская стопа, асимметрия стоп, саблевидная голень, косолапость и др.

В заключении выделяются основные признаки дисморфогенеза, стигмы дизэмбриогенеза, их значимость и общее количество, что позволяет предположить наличие у больного того или иного наследственного заболевания (по фенотипическим признакам), патологии внутренних органов и составить приблизительный план обследования больного с целью постановки окончательного диагноза.

Таким образом, ход постановки диагноза наследственного заболевания поэтапный: первый этап - общее клиническое обследование больного, включающее анализ наследственного анамнеза, синдромологический анализ признаков болезни, выявление микроаномалий; второй этап - необходим при подозрении на конкретную наследственную болезнь (по итогам первого). С этой целью привлекаются основные методы исследования медицинской генетики.

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 9 баллов.

Задание 3. Дополните необходимыми по смыслу словами.

К основным задачам МГК относятся:

1. _________________________________________________________ .

2. _________________________________________________________ .

3. _________________________________________________________ .

4. _________________________________________________________ .

5. _________________________________________________________ .

6. _________________________________________________________ .

7. _________________________________________________________ .

К показаниям для МГК относятся:

1. _________________________________________________________ .

2. _________________________________________________________ .

3. _________________________________________________________ .

4. _________________________________________________________ .

5. _________________________________________________________ .

6. _________________________________________________________ .

Условно процесс МГК можно разделить на несколько этапов:

1) __________________________________________________________ .

2) __________________________________________________________ .

3) __________________________________________________________ .

4) __________________________________________________________ .

5) __________________________________________________________ .

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 5 баллов.

Задание 4. Дополните необходимыми по смыслу словами.

МГК как форма профилактики наследственных и врожденных заболеваний связано с другими видами медико-генетической помощи населению: 1) _______, 2) _________ , 3) ___________ .

Пренатальная диагностика наследственных заболеваний - это __________ .

Методы пренатальной диагностики можно разделить на три группы:

1. ____________________________________________________________ .

2. ____________________________________________________________ .

3. ___________________________________________________________ .

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 3 балла.

Задание 5. Используя материал учебника и лекции, заполните таблицу «Характеристика инвазивных методов».

Таблица «Характеристика инвазивных методов»

Метод	Сроки проведения	Диагностические возможности
Хорионбиопсия Плацентобиопсия
Амниоцентез
Кордоцентез
Фетоскопия

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 10 баллов.

Задание 6. Используя материал учебника и лекции, заполните таблицу «Характеристика массового пренатального скрининга».

Таблица «Характеристика массового пренатального скрининга»

Метод	Характеристика
Определение альфа-фетопротеина
Определение хорионического гонадотропина
Ультразвуковой скрининг беременных

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 7 баллов.

Задание 7. Ответьте на вопросы.

1. В МГК путем кариотипирования обследовали новорожденного с аномалиями черепа и конечностей. Установили наличие трех аутосом 18 пары. Какое заболевание наиболее вероятно у ребенка ?

2. В МГК обратились здоровые супруги, сын которых болен фенилкетонурией. Супруги встревожены здоровьем следующего ребенка. Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Какова вероятность рождения второго ребенка с фенилкетонурией ?

3. Какой метод генетического обследования наиболее достоверно позволяет установить диагноз синдрома Шерешевского-Тернера у больного человека ?

4. В МГК обратилась беременная женщина, которая работала на вредном производстве и имела основания для волнения по поводу рождения больного ребенка. После проведения амниоцентеза встал вопрос о прерывании беременности. Врачи объясняли женщине, что ее будущий ребенок не будет жизнеспособным и будет иметь пороки в строении сердца, почек, пищеварительной системы, расщепление мягкого и твердого неба, недоразвитие или отсутствие глаз. О каком нарушении в кариотипе шла речь в этом случае ?

5. К врачу-генетику обратился юноша 18 лет. У него узкие плечи, широкий таз, высокий рост, оволосение по женскому типу, высокий тембр голоса. Имеет место умственная отсталость. На основании этого был поставлен предварительный диагноз – синдром Клайнфельтера. Какой метод медицинской генетики даст возможность подтвердить этот диагноз ?

6. В МГК обратилась женщина по поводу отклонений физического и полового развития. Во время микроскопии клеток слизистой оболочки полости рта полового хроматина не выявлено. Для какой хромосомной патологии это характерно ?

7. У человека выявлена галактоземия. С помощью какого метода генетики диагностируется эта болезнь ?

8. Во время цитогенетического исследования в клетках абортивного плода выявлены 44 хромосомы за счет отсутствия обеих хромосом 3 пары. Какая мутация произошла у эмбриона ?

9. В МГК обратился юноша 16 лет по поводу нарушения распознования цвета. Он сказал, что его отец также не различает цвет, а у матери распознавание цвета не нарушено. Что можно сказать в связи с этим о генотипе матери ?

10. Анализ клеток амниотической жидкости плода на наличие полового хроматина показал, что большинство их ядер содержат по 2 тельца Барра. Какая наследственная болезнь может быть у плода ?

11. Супруги обратились в МГК по прогнозу потомства в связи с болезнью Дауна, который умер на 3-м месяце жизни от сепсиса. Женщине 25 лет, здорова. Дерматоглифы рук без патологии. Кариотип 46, ХХ. Родословная без сигнального отягощения. Мужу 26 лет, здоров, имеет правильное телосложение, дерматоглифы рук без патологии. Кариотип 46 ХY. Родословная без особенностей. Какой прогноз потомства у данных родителей ? Как изменится прогноз потомства по болезни Дауна у этих же супругов через 10-15 лет. Составьте план беседы о роли МГК в планировании семьи ?

12. По данным анамнеза мать здорова и происходит из благополучной по одной из форм ихтиоза (Х-сцепленный рецессивный тип наследования) семьи, а отец - болен этой формой ихтиоза. Дочь этих родителей выходит замуж за здорового юношу. Определите степень генетического риска рождения больного данной формой ихтиоза ребенка в этой молодой семье. Какие методы пренатальной диагностики могут быть использованы для обнаружения данного заболевания у плода? Какие рекомендации должен дать врач- генетик ?

13. Здоровые муж и жена (двоюродные сибсы) имеют больную атаксией Фридрейха (прогрессирующее расстройство координации движений) дочь. Мать мужа и отец жены, родные сибсы, здоровы. Общий дядя супругов здоров. Их общая бабка была здорова, а дед страдал атаксией. Все родственники со стороны отца мужа, в том числе 2 дяди, двоюродная сестра, дед и бабка здоровы. Все родственники со стороны матери жены здоровы. Составьте родословную. Определите: а) тип наследования и генотипы лиц родословной; б) вероятность рождения больного ребенка в семье, если больная дочь выйдет замуж за здорового юношу, отец которого болел атаксией Фридрейха; в) что в этом случае должен посоветовать врач-генетик ?

Максимальное количество баллов за выполненное задание – 13 баллов.

Контрольные вопросы для выявления итогового уровня знаний по теме

1. Что называется медико-генетическим консультированием? Какое консультирование называют ретроспективным и проспективным? Что такое семиотика наследственных болезней? Перечислите основные задачи медико-генетического консультирования? Назовите показания для проведения медико-генетического консультирования? Из каких этапов складывается медико-генетическое консультирование? Что такое генетический риск? Какой генетический риск называют низким, средним и высоким? В чем заключается периконцепционная профилактика? Какие этапы включает в себя периконцепционная профилактика? Что изучает евгеника?

2. Что такое скрининг? Перечислите основные свойства скрининговых программ? Что такое пренатальная диагностика? Какие методы применяют в пренатальной диагностики? О чем может свидетельствовать понижение или повышение содержания в сыворотке крови альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина? Охарактеризуйте инвазивные методы диагностики: хорионбиопсию, амниоцентез, кордоцентез, фетоскопию?

Перечень вопросов для самоподготовки студентов к практическим занятиям

Вопросы к занятию №1 «Цитологические основы наследственности»

1. Место генетики в практической медицине.

2. Исторические этапы развития генетики человека и медицинской генетики. Вклад зарубежных и отечественных ученых в развитие науки.

3. Предмет, объект, задачи медицинской генетики. Основные достижения и проблемы медицинской генетики.

4. Основные положения клеточной теории.

5. Митоз. Фазы. Значение.

6. Мейоз. Фазы. Значение.

7. Сравнение митоза и мейоза.

8. Строение и функции хромосом. Гетерохроматин, эухроматин. Понятие о кариотипе.

9. Методы анализа хромосом.

Вопросы к занятию №2 «Биохимические основы наследственности»

1. Химический состав клетки.

2. Строение молекул ДНК и РНК.

3. Репликация и репарация ДНК.

4. Генетический код и его свойства.

5. Биосинтез белка.

6. Генная инженерия и биотехнология.

Вопросы к занятию №3«Закономерности наследования признаков»

1. Законы Менделя.

2. Типы наследования менделирующих признаков у человека.

3. Наследования групп крови и резус-фактора.

4. Причины и механизм возникновения осложнений при гемотрансфузии, связанных с неправильно подобранной донорской кровью.

5. Причины и механизм возникновения резус конфликта матери и плода.

6. Виды взаимодействия генов.

Вопросы к занятию №4 «Хромосомная теория наследственности»

1. Хромосомная теория наследственности Т. Моргана.

2. Генетика пола.

3. Наследование, сцепленное с полом.

Вопросы к занятию №5 «Наследственность и среда»

1. Изменчивость как свойство живых организмов. Классификация форм изменчивости.

2. Фенотипическая изменчивость. Норма реакции генетически обусловленных признаков.

3. Комбинативная изменчивость. Механизмы возникновения и значение в обеспечении генетического разнообразия популяций.

4. Мутационная изменчивость. Мутагенные факторы среды.

5. Классификации мутаций в зависимости от типа клеток, уровня организации наследственного материала, причин возникновения, биологических последствий.

6. Биологические антимутационные механизмы.

Вопросы к занятию №6 «Методы изучения наследственности человека»

1. Особенности человека как объекта генетических исследований.

2. Цитогенетический метод изучения наследственности человека.

3. Генеалогический метод изучения наследственности человека.

4. Близнецовый метод изучения наследственности человека.

5. Использование популяционно-статитического метода для анализа генетической структуры популяций. Закон Харди-Вайнберга.

6. Биохимические методы.

Вопросы к занятию №7 «Хромосомные болезни»

1. Классификация наследственных болезней человека.

2. Классификация хромосомных болезней.

3. Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями аутосом.

4. Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями половых хромосом.

Вопросы к занятию №8 «Генные болезни»

1. Классификация генных болезней.

2. Нарушения обмена аминокислот, углеводов, липидов, гормонов.

3. Наследственные синдромы нарушенного всасывания.

Вопросы к занятию №9 «Мультифакториальные заболевания. Врожденные пороки развития»

1. Болезни с наследственной предрасположенностью.

2. Роль среды и наследственности в развитии заболеваний.

3. Распространенные психические и нервные болезни.

4. Распространенные болезни среднего возраста.

5. Врожденные пороки развития.

Вопросы к занятию №10 «Профилактика наследственной патологии»

1. Медико-генетическое консультирование.

2. Этапы консультирования.

3. Массовые, скринирующие методы выявления наследственных заболеваний.

4. Современные инвазивные методы пренатальной диагностики.

5. Семиотика наследственных заболеваний.

6. Фармакогенетика.