Патогенез ахз

Иммуноопосредованный механизм - цитокины и клетки РЭС вызывают изменения в гомеостазе железа, пролиферации эритроидных предшественников, продукции эритропоэтина и продолжительности жизни эритроцитов.

Инфекция или активация злокачественных клеток сопровождаются:

-Аутоиммунной дизрегуляцией Т-лимфоцитов (CD3) и моноцитов;

-Продукцией цитокинов – интерферона γ (ИНФ-γ), фактора некроза опухоли α (ФНОα), интерлейкинов 1,6,10 (ИН 1, ИН-6,ИН-10);

• В результате действия ИН-6 и липополисахарида повышается продукция в печени острофазового белка гепсидина;

• Гепсидин ингибирует абсорбцию железа в ДПК;

• Интерферон γ и липополисахарид повышают экспрессию на макрофагах транспортера двухвалентных металлов и стимулируют захват макрофагами Fe++;

• ИН-10 регулирует экспрессию трасферриновых рецепторов и повышает поступление через эти рецепторы в моноциты железа;

• ИФН-γ и липополисахарид подавляют экспрессию макрофагами транспортера железа, ингибируя экспорт железа из макрофагов;

• Ингибирующий эффект ИНФγ, ФНОα, ИЛ-1 на рост колониеобразующих единиц, индукция апоптоза, ослабление образования эритропоэтина, его биологической активности;

• Цитокины оказывают прямое токсическое действие на эритроидные предшественники (рис. 1).

Рисунок 1

Несколько иные механизмы лежат в основе развития анемий при хронических болезнях почек:

• Почки принимают участие в кроветворении (синтез эритропоэтина). При ХБП выработка эритропоэтина почками уменьшается;

• Уремические токсины оказывают угнетающее действие на костномозговое кроветворение;

• Почки принимают участие в синтезе урокиназы. Поэтому при ХБП наблюдается неполноценный гемостаз: склонность к кровотечением из желудочно-кишечного тракта (язвы и эрозии при уремии), гемолиз, кровоподтёки. В результате кровопотери и нарушений всасывания железа развивается железодефицитная анемия;

• Существенное влияние также оказывают воспаление/инфекция с развитием анемии хронических заболеваний, нутритивные агенты (дефицит железа, витамина В12, фолиевой кислоты, белково-энергетическая недостаточность);

• Кровопотери при диализе;

• Сокращение жизни эритроцитов (примерно 80 дней у больных на диализе по сравнению со 120 днями у здоровых лиц);

• Неэффективный транспорт железа;

• Внутрисосудистый механический гемолиз при ДВС-синдроме.

Специфических клинических проявлений при АХЗ нет. У больных как правило отсутствуют признаки гипосидероза, отсутствует желтушность и спленомегалия, если они не обусловлены основным заболеванием.

Лабораторная картина анемии хронических заболеваний имеют следующие характерные особенности:

1. эритроциты нормохромны и имеют обычные размеры и форму;

2. Количество эритроцитов и тромбоцитов как правило не отличается от нормальных значений;

3. Нормальный уровень ретикулоцитов;

4. Нормальный уровень запасов железа нормальные показатели железосвязывающей способности сыворотки, нормальная концентрация ферритина.

5. высокая концентрация ингибиторов гемопоэза (ФНОα, ИН-1 и пр.).