3. Пероксисомные болезни

Пероксисомные болезни - группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением функционирования пероксисом - клеточных органелл, в которых осуществляются окисление жирных кислот с длинной цепью, синтез желчных кислот , холестерина , а также эфиросодержащих липидов , участвующих в построении миелиновой оболочки нервных волокон, метаболизме фетановой кислоты и т.д.

К этой группе относятся синдром Цельвегера , ризомелическая точечная остеохондродисплазия , неонатальная адренолейкодистрофия , болезнь Рефсума (младенческая форма), акаталазия и др. К концу 90-х описано 18 нозологических форм. Основное патологическое звено при всех пероксисомных болезнях локализовано в пероксисомах в виде биохимических нарушений, обусловленных генными мутациями. Биохимическая сущность многих пероксисомных болезней уже раскрыта на уровне мутантных ферментов. Клинически болезни проявляются в виде множественных врожденных пороков развития, в целом сходных при разных нозологических формах (множественные черепно-лицевые дизморфии, катаракта, кожные складки на шее, почечные кисты и др.). Пероксисомные болезни являются примером наследственных болезней обмена, при которых множественные пороки развития объясняются молекулярным дефектом.

Различают 3 группы пероксисомных болезней:

1) генерализованные с измененным числом пероксисом (пример - синдром Цельвегера );

2) с неизмененным числом пероксисом и нарушением нескольких биохимических функций (пример - Цельвегер-подобный синдром );

3) с неизмененным числом пероксисом и нарушением единственной биохимической функции (пример - болезнь Рефсума ).

Синдром Цельвегера (цереброгепаторенальный синдром) - наиболее известная форма пероксисомопатий. Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

У новорожденных с этим синдромом отмечается характерное лицо: высокий лоб, эпикант, мелкие глазницы, гипоплазия надбровных дуг, микрогнатия, расхождение швов черепа, деформации ушной раковины, помутнение роговицы, катаракта, пятна Брушфильда в радужке, крипторхизм, эписпадия/гипоспадия, гипотрофия, генерализованная мышечная гипотония судороги.

Продолжительность жизни - несколько месяцев. Причина смерти — аспирационная пневмония, сердечная недостаточность.

Пероксисомы в гепатоцитах и нефроэпителии отсутствуют. Характерно нарушение миграции нейронов в больших полушариях, мозжечке, ядрах нижних олив. Макроскопически -очаговая лиссэнцефалия, другие аномалии извилин, пороки мозолистого тела. В коре и перивентрикулярных областях - нарушения миелинизации, отмечаются многочисленные липидсодержащие макрофаги.

Печень увеличена, фиброзирована, переходит в цирроз в 30% случаев. Почки сохраняют эмбриональную дольчатость, содержат кисты. Диагностическое значение имеет гемосидероз печени.

Болезнь Рефсума, инфантильная форма имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефицит пероксисом и нарушение их функционирования сопровождается недостаточностью энзимов с накоплением фитановой, пристановой кислот и ЖК с очень длинной цепью в плазме крови. Клинически и этиологически отличается от взрослой формы и напоминает симптом Цельвегера.

Проявляется в период новорожденное в виде пигментного ретинита, с постепенной потерей зрения, снижением слуха, задержкой психомоторного развития, мозжечковой атаксией, остеопорозом, дизморфиями лица, гепатомегалией, гипохолестеринемией. Прогноз благоприятен при исключении из рациона хлоро-филлсодержащих продуктов и мяса жвачных животных.