2. Блокаторы ат-рецепторов.

АТ-II может образовывать не только при участии АПФ, но и другими путями. Установлено, что в сердце, почках и легких, только 15-25% АТ-II образуется под влиянием АПФ. Образование основного количества этого пептида катализируется другими ферментами. Поэтому более надежное устранение его эффектов, это блокада АТ-рецепторов в органах–мишенях.

Использование веществ, блокирующих АТ₁ – рецепторы, устраняет все эффекты АТ–II. По действию блокаторы АТ₁-рецепторов более селективные, чем ИАПФ. Вещества не влияют на киназу II, значит меньше выражен кашель. Большинство блокаторов являются неконкурентными необходимыми антагонистами. АТ₁-рецепторов сердечно-сосудистой системы, почек, ЦНС и в меньшей степени надпочечников (эпросартан блокирует АТ₁-рецепторы) на пресинаптической мембране адренергических синапсов; в результате снижается выделение норадреналина). Кроме этого, блокаторы АТ₁-рецепторов снижают активность рецепторов тромбоксана А₂, что проявляется торможением агрегации тромбоцитов и расширением сосудов. Проникая в ЦНС вещества данной группы угнетают функцию сосудодвигательного центра, как антагонисты пресинаптических АТ₁-рецепторов, регулирующих выделение норадреналина.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов уменьшают систолическое и диастолическое АД, снижают ЧСС, уменьшают гипертрофию левого желудочка и крупных сосудов, улучшают почечный кровоток, оказывают натрийуретическое и нефропротекторное действие.

Общепринятыми показаниями к применению блокаторов ангиотензиновых рецепторов являются:

-эссенциальная артериальная гипертензия и гипертензия, связанная с патологией почек.

-хроническая сердечная недостаточность, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка.

Лозартан (Козаар, Лозап) – работает его активный метаболит. Назначают внутрь 1 раз в день. Выраженный гипотензивный эффект развивается через 3-5 недель приема и сохраняется длительное время после отмены препарата.

Хорошая переносимость, мало побочных эффектов. Выпускаются таблетки по 12,5 и 25 мг.

В эту группу входят: эпросартан (теветен), валсартан (диован), телмисартан(микардий)и другие препараты.

III.Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия.

1.Блокаторы кальциевых каналов (бкк антагонисты кальция)

Известно три типа потенциалзависимых Са-каналов: L– T– и N–типы в зависимости от проводимости, длительности открытия и распределения в тканях. Каналы L–типа преобладают в сердце и гладких мышцах сосудов и содержат несколько лекарственных рецепторов. У больных с артериальной гипертензией возрастает плотность потенциалозависимых кальциевых каналов L-типа в артериях, нарушается депонирование Ca⁺⁺ в саркоплазматическом ретикулуме. Ионы кальция не только вызывают спазм сосудов и тахикардию, но и способствуют развитию гипертрофии левого желудочка.

Лекарственные вещества с различной химической структурой блокируют различные участки Ca ⁺⁺каналов.

Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала, нарушая регулярность его перехода в открытое состояние после деполяризации. В результате укорачивается время открытия канала и значительно снижается трансмембранный кальциевый ток. В гладкой мышце наблюдается продолжительное расслабление, в сердечной – уменьшается сократимость, снижается частота ритмоводителя синусного узла и скорость проведения в атриовентрикулярном узле. (Са–каналы Т-типа так же имеются в сердечной мышце, особенно в области синоатриального и атриовентрикулярного узлов).

К БКК относятся верапамил, дилтиазем и семейство дигидропиридинов – нифедипин, амлодипин, фелодипин и др. Гипотензивное действие обусловлено снижением тонуса артериол (артериолы проявляют большую чувствительность, чем вены) и снижением общего сосудистого сопротивления.

Для лечения гипертонической болезни наиболее широко применяются дигидропиридина. Они более селективны, как вазодилататоры и имеют менее выраженное угнетающее действие на сердечные функции по сравнению с верапамилом и дилтиаземом.

Умеренная рефлекторная тахикардия может увеличить сердечный выброс у больных, принимающих дигидропиридины. Верапамил значительно уменьшает ЧСС и СВ. Дилтиазем занимает прометочное положение между нифедипином и верапамилом.

БКК активны при приеме внутрь, Характеризуются значительным эффектом первого прохождения, интенсивно связываются с белками плазмы и активно метаболизируют ( см. таблицу).

Таблица

Фармакокинетические параметры некоторых БКК

Препарат	Биодоступность при приеме внутрь (%)	из плазмы Т ½ (час)	Распределение и превращение
Амлодипин	65-90	30-50	>90% связывается с белками плазмы крови, активно метаболизируется.
Нифедипин	45-70	4	Около 90% связывается с белками, метаболизируется. 80% вещества и метаболитов выводится с мочой.
Фелодипин	15-20	11-16	>99% связывается с белками плазмы, активно метаболизируется.
Верапамил	20-35	6	Около 90% связывается с белками плазмы. 70% выводится почками. 15% выводится ЖКТ.
Дилтиазем	40-65	3-4	70-80% связывается с белками плазмы. Активно деацетилируется. Вещество и метаболиты выводятся с калом.

К побочным эффектам относятся покраснение лица, головокружение, головные боли, общая слабость, периферические отеки (нижних конечностей), гиперплазия десен, тошнота, запоры кожные сыпи и др. осложнения.

В отношении миокарда могут наблюдаться брадикардия, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, усиление приступов стенокардии (при значительном угнетении поступления кальция).

Для лечения гипертонической болезни предпочтительно использовать препараты с замедленным высвобождением активного вещества или препараты с длительным периодом полувыведения. Такие средства обеспечивают хороший терапевтический эффект и в большей степени подходят для лечения хронической гипертензии. При использовании препаратов короткого действия компенсаторно идет увеличение симпатического тонуса.

Препараты:

Нифедипин – таблетки 0,01, 0,02, 0,04 г.

Амлодипин – таблетки 0,01, 0,005 г.

Фелодипин – таблетки 0,005 г.