2. Ганглиоблокаторы.

Пентамин, гигроний, пирилен – мощные гипотензивные средства, но в настоящее время не применяются для лечения гипертонической болезни из-за отсутствия избирательности и быстрого развития привыкания.

Угнетение симпатических ганглиев приводит к снижению артериального давления и побочным действиям (ортостатической гипотонии).

Угнетение парасимпатических ганглиев проявляется только побочным действием (сухость слизистых, различные атонии, нарушение аккомодации, тахикардия и др.)

Используют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах.

3.Симпатолитики.

Оказывают антиадренергическое периферическое действие на пресинаптическом уровне, истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях.

Уменьшение АД связано с уменьшением ОПСС, уменьшением МОК, уменьшением количества ренина. В результате преобладают парасимпатические влияния.

Гипотензивное действие развивается постепенно через 1-2 недели, а после отмены восстановление давления происходит через 1-3 недели. Хорошо всасываются из ЖКТ.

Гуанетидин (Октадин, Изобарин) – оказывает сильное действие. Назначают 1 раз в день внутрь. ЦНС не угнетает, т.к. имеет в структуре высокоионизированный атом азота.

Побочные действия: ортостатическая гипотония, диарея, нарушение эякуляции и др. При длительном приеме наблюдается «фармакологическая симпатоэктомия».

Резерпин – алкалоид раувольфии змеиной. Эффект нарушения хранения биогенных аминов под его влиянием, реализуется во всех тканях, что ведет к истощению запасов норадреналина, дофамина и серотонина в центральных и периферических нейронах. Основной причиной антигипертензивного эффекта является истощение периферических аминов. Резерпин легко проникает в мозг и дает седатацию, нейролептическое действие, явления паркинсонизма, депрессию.

Выпускается в таблетках и ампулах.

Побочное действие: у обоих препаратов связано с преобладанием ПСНС: усиление секреции желез, активизация моторики ЖКТ (противопоказаны при язвенной болезни) повышение тонуса бронхов, бронхоспазм.

Противопоказания: бронхиальная астма, брадикардия, нарушение проводимости в атриовентрикулярном участке, набухание слизистых носа и другое.

В настоящее время симпатолитики используются редко.

4.Адреноблокирующие средства.

4.1. Альфа – адреноблокаторы.

Для лечения гипертонической болезни могут использоваться селективные вещества, оказывающие преимущественное влияние на постсинаптические α₁–адренорецепторы – празозин, теразозин, доксазозин. У них нет влияния на пресинаптические α₂ –адренорецепторы, которое вызывает стимуляцию симпатических нейронов, выделение медиатора, действующего на β–рецепторы, что приводит к тахикардии (отличие от фентоламина).

Гипотензивное действие связано с уменьшением ОПСС за счет расширения сосудов (сильнее влияет на артерии, меньше - на вены). Уменьшается венозный возврат крови, уменьшается нагрузка на левый желудочек. Так как понижается пред– и постнагрузка на сердце, препараты показаны при проявлениях сердечной недостаточности, с застоем в легочных сосудах, недостаточностью почек. Есть антиатерогенный эффект (уменьшение ХС, ЛПНП, ТГ). Препараты могут использоваться при гиперплазии предстательной железы.

Если эти вещества принимать без диуретиков, может произойти задержка жидкости. Препараты проявляют наибольшую клиническую эффективность в сочетании с диуретиками и β–адреноблокаторами.

α–адреноблокаторы хорошо всасываются из ЖКТ, но активно метаболизируются при первом прохождении через печень. Выводятся в виде метаболитов с желчью.

Наиболее характерным эффектом α₁– адреноблокаторов является феномен первой дозы: через 50-60 минут после первого приема возникают головокружения, слабость, обмороки и ортостатическая гипотония. Поэтому лечение начинают с маленькой дозы. Остальные побочные эффекты относительно редки и не опасны (отеки в ногах, утомляемость, головные боли, сердцебиение).

Препараты:

Празозин – таблетки 0,001, 0,002 и 0,005 г.

4.2. Бета-адреноблокаторы.

Широко применяются в качестве антигипертензивнных средств при легкой и умеренной форме гипертонической болезни.

Механизм действия включает несколько компонентов:

1. Снижение СВ за счет блокады β₁-адренорецепторов сердца.

2. Угнетение пресинаптических β₂-адренорецепторов, уменьшение выделения норадреналина из нервного окончания (уменьшение ОПСС) – при длительном приеме.

3. Блокада β₁-адренорецепторов почек, уменьшение выделения ренина.

4. Могут увеличивать высвобождение вазодилятирующих веществ (прос-тагландинов, оксида азота и др.).

5. Липофильные препараты могут блокировать центральные β-адренорецепторы и уменьшать симпатическую иннервацию.

Гипотензивное действие развивается постепенно в течение нескольких недель. Эффект стабильный, нет привыкания.

В группе β–адреноблокаторов выделяют неселективные средства (пропранолол, надолол), вещества с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, окспренолол), кардиоселективные препараты (атенолол, метапролол, бетаксолол, бисопролол) и высокоселективные вещества с вазодилатирующим эффектом (небидолол).

Средства с ВСМА, понижая артериальное давление, в меньшей степени уменьшают сердечный выброс и ЧСС по сравнению с неселективными средствами. Их можно рекомендовать больным артериальной гипертензией, сопровождающейся явлениями сердечной недостаточности или при склонности к брадиаритмияс. Но лечебная практика последних лет свидетельствует, что данные вещества имеют меньшую клиническую ценность, чем кардиоселективные β-адреноблокаторы.

β–адреноблокаторы отличаются по растворимости интенсивности метаболизма, Т1/2, поступлению в ЦНС и путям выведения. Липофильные фещества – пропранолол, окспренолол, бетаксолол обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, интенсивно метаболизируют в печени, в значительной степени связываются с белками плазмы, проникают в ЦНС, выводятся в виде метаболитов, имеют высокий печеночный клиренс, требуют осторожности при назначении больным с нарушением функции печени. Гидрофильные соединения – атенолол, надолол – плохо всасываются из кишечника, имеют меньшую биодоступность, слабо проникают через ГЭБ, имеют слабую связь с белками, экскретируются почками, поэтому могут накапливаться при почечной недостаточности.

Бисопролол, метопролол обладают липофильно-гидрофильными свойствами.

Побочные эффекты определяются степенью селективности веществ, используемой дозой, чувствительностью больного и сопутствующими заболеваниями.

Наибольшее число побочных эффектов у неселективных препаратов (пропранолола). Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются брадикардия, нарушение проводимости, отрицательное инотропное действие, ухужшение периферического кровообращения (похолодание конечностей, боли, хромота), нарушение сна, головные боли, утомляемость депрессии, одышка, бронхоспазм. Влияние на обменные процессы проявляется гипогликемией (т.к. уменьшается гликогенолиз в мышцах и снижается секреция инсулина); хроническое использование приводит к повышению уровня триглицеридов плазмы и снижению ЛПВП, что способствует атерогенезу. Из других побочных эффектов следует отметить тошноту, рвоту, запоры, диарею, аллергические реакции. Синдром отмены (беспокойство, тахикардия, увеличение артериального давления, обострение стенокардии), сопровождает резкую отмену пропранолола.

Кардиоселективные препараты – метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний в сравнении с пропранололом. Их можно с осторожностью применять при состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

Препараты:

Пропранолол (анаприлин) – таблетки 0,01, 0,04 г.

Метопролол (Эгилок, Беталок) – таблетки 0,05, 0,1 г.

Атенолол – таблетки 0,05, 0,1 г.

Бетаксолол (Локрен) – таблетки 0,02 г.

Бисопролол (конкор) – таблетки 0,01, 0,005 г.

4.3. Бета, альфа– адреноблокаторы.

Карведилол за счет блокады β–адренорецепторов миокарда снижается артериальное давление, уменьшается ЧСС и сердечный выброс. Блокируя α₁–адренорецепторы препарат вызывает расширение периферических сосудов и снижение ОПСС. Уменьшается пред– и постнагрузка на сердце. Состояние α– и β–адреноблокирующей активности 1:20. Карведилол блокирует оба вида β-адренорецепторов.

Применяют препарат при стабильной стенокардии, артериальной гипертонии и в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности.

Выпускается в таблетках по 0,025 граммов.