II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Почки

(β₁-адренорецепторы)

Ренин

ангиотензиноген

АТ–I

АПФ

ИАПФ

АТ–II

Повышение тонуса симпатической системы

(за счет влияния на мозговое вещество надпочечников, периферические симпатические окончания, сосудодвигательный центр)

АТ–рецепторы коры надпочечников

АТ–рецепторы сосудов

Блокаторы АТ-рецеторов

Альдостерон

Увеличение задержки Na_, H₂O

Увеличение ОЦК

Сужение сосудов

Увеличение АД

Рис 1. Ренинангиотензинальдостероновая система

В клубочке нефрона находится юкстагломерулярный аппарат (ЮГА), который при определенных условиях секретирует фермент ренин. К таким условиям относятся понижение почечного кровотока, активация симпатических нервов, снижение содержания ионов натрия, повышенная продукция простагландина Е₂. Под влиянием ренина образуется АТ–I переходящий в АТ–II с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ дополнительно уменьшает количество брадикинина (за счет блокады киназы –II), который является физиологическим вазодилататором. Брадикинин усиливает синтез других сосудорасширяющих веществ (ПГ).

Ангиотензин и брадикинин – антагонисты. Ангиотензин – II оказывает действие на специфические АТ-рецепторы. АТ₁-рецепторы локализованы в сердечно-сосудистой системе и органах, регулирующих ее деятельность- сердце, артериях, почках, надпочечниках, гипофизе, нервной системе. На уровне эндотелия стимуляция АТ₁-рецепторов приводит к повышению количества внутриклеточного Ca⁺⁺. Кроме этого АТ-II, действуя через эндотелиальные рецепторы, стимулирует образование эндотелина-1, что вызывают выраженное сокращение гладкомышечных клеток сосудов.

Ренинангиотензинальдостероновой системе (РААС) отводится большая роль в патогенезе гипертонической болезни (ГБ). Система включается постепенно, но дает очень стабильное повышение артериального давления. Угнетение симпатической иннервации приводит к снижению секреции ренина (см. клофелин, β–адреноблокаторы, симпатолитики).

Существует 2 группы лекарственных средств, оказывающих выраженное угнетающее влияние на РААС.

1.Ингибиторы апф (иапф).

ИАПФ: а) Связывают ионы цинка в активном центре АПФ, блокируется фермент, уменьшается образование АТ–II; в результате уменьшается его прямое влияние на сосуды, уменьшается выделение норадреналина, уменьшается ОПСС, снижается задержка Na ⁺ и H₂O, что приводит к снижению ОЦК. Блокируются прессорные механизмы и активизируются депрессорные механизмы регуляции АД. Наблюдается выраженное гипотензивное действие.

б) за счет уменьшение ОПСС происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, что дает возможность применять препараты в комплексном лечении застойной сердечной недостаточности.

ИАПФ оказывают благоприятное влияние на сердце (уменьшают ГЛЖ) улучшаеют почечный кровоток. Могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.

Препараты данной группы можно использовать при различных стадиях гипертонической болезни, в том числе, и при устойчивости к другим антигипертензивным группам. Эти средства можно комбинировать с веществами из других групп чаще всего диуретиками.

Они хорошо всасываются из ЖКТ. Биодоступность от 25 до 95%, связывание с белками плазмы от 20 до 70%, многие соединения имеют активные метаболиты. Большинство веществ имеет значительный Т½ , их назначают 1 раз в день. Основной путь выведения с мочой.

Количество побочных эффектов умеренное, (хорошо переносятся): наиболее характерен кашель. Кашель связан с увеличением брадикинина и ПГ, возникает отек дыхательных путей, бронхоспазм. Возможны кожные аллергические реакции, нарушение вкуса, тахикардия, ангионевротический отек, гиперкалиемия. В редких случаях происходят нарушения со стороны периферической крови и почек, возможна гипотензия первой дозы

Противопоказания: повышенная чувствительность к данной группе, нарушение дыхательной функции, беременность. При беременности ИАПФ ухудшают плацентарный кровоток, вызывают у плода гипотензию, гипоплазию легких и анемию.

Есть несколько поколений препаратов отличающихся по фармакокинетике, активности, степени выраженности побочных эффектов. Некоторые вещества являются пролекарствами – эналаприл, периндоприл, фозиноприл

Препараты:

Эналаприл – таблетки 0,02, 0,01, 0,005 г.

Периндоприл – таблетки 0,002, 0,004 г.

Лизиноприл – таблетки 0,01 г.

Фозиноприл– таблетки 0,01 г.

Каптоприл – таблетки 0,025 г.

Трандолаприл –таблетки 0,004 г.