Патогенез пролиферации: противовоспалительные механизмы

Пролиферация происходит в очаге воспаления все время. Примером служит размножение местных тканевых макрофагов, которое особенно значительно в гранулемах. Главным (первым) условием успешного хода репаративного процесса при воспалении служит затухание острых альтеративных и экссудативных изменений. Это возможно при полной деструкции или устранения флогогенного агента. Если флогогенный агент полностью не устранен, воспаление может стать хроническим.

Второе условие перехода к репаративным процессам требует действия противовоспалительных медиаторов (ингибиторов экссудации и литических ферментов, инактиваторов противовоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики). Наиболее важные из них следующие:

Гепарин – медиатор из группы протеогликанов. Он освобождается из гранул мастоцитов, эозинофилов и базофилов, а также синтезируется макрофагами и фибробластами заново. Гепарин связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, снижает активность кининовой системы. Он служит также структурным компонентом межклеточного вещества и участвует в процессах регенерации в качестве строительного блока.

Хондроитин-сульфаты – медиаторы той же группы. Они входят в состав сосудистых стенок, значительно снижая проницаемость гистогематических барьеров.

Апопротеин Е – медиатор макрофагального происхождения. Противовоспалительное действие этого медиатора связано с его иммуносупрессивной активностью.

Ингибиторы протеаз – белки макрофагального происхождения, включая α₁-антитрипсин, α₂-микроглобулин, ингибиторы комплемента и плазмина, трансформирующий фактор роста β. Эти медиаторы подавляют активность лизосомальных гидролаз, уменьшая альтерацию и ликвидируя последствия экзоцитоза.

Антиоксиданты – сульфгидрильные и металлосодержащие белки (церулоплазмин, гаптоглобин, гемопиксин, транскобаламин, пероксидаза, СОД, амилоид А, С-реактивный белок), инактивирующие активные кислородные радикалы и липоперекиси

Инактиваторы воспалительных медиаторов разрушают сигнальные молекулы, поддерживающие ход острого воспаления (гистаминаза, кининаза, арилсульфатаза IIВ.

Полиамины (кадаверин, путресцин, спермидин, спермин), вырабатываемые различными клетками, подавляют экссудацию и оказывают стимулирующий эффект на клеточную пролиферацию.

Интерлейкин-10, выделяемый Т-лимфоцитами, ингибирует продукцию прочих цитокинов, блокирует функции Т-хелперов первого типа.

Липоксины, вырабатываемые нейтрофилами из арахидоновой кислоты, - группа липидных противовоспалительных медиаторов (простагландины, лейкотриены).

Глюкокортикоиды – системные регуляторы, играющие важную роль в затухании воспаления.. Их противовоспалительное действие связано со стимуляцией продукции макрофагальных антифосфолипаз, тормозящих арахидоновый каскад. Они снижают интенсивность трансцитоза и блокируют в клетках-участниках воспаления некоторые локомоторные функции, зависящие от цитоскелета. Они тормозят активность и экзоцитоз коллагеназ и других протеаз.