10. Спадкові ензимопатії обміну циклічних ам-кислот - фенілаланіну та тирозину.

Фен и тирозина:1)фенилкетонурия. Причина - врожденный дефицит печеночной фенилаланин–4–гидроксилазы. Это приводит к повышению концентрац Фен в крови, возникает дефицит тирозиновых и триптофановых производных (меланина, катехоламинов, серотонина). При этом в крови и моче значительно увелич концентрации фенилацетилглутамина, фенилпирувата, фенилацетата. У беременных -фенилаланин может оказать пагубное воздействие на плод и вызвать возникновение пороков развития. Наиболее Реакция Феллинга. Зеленое окрашивание мочи при добавлении FeCl₃ является положительной реакцией на наличие фенилПВК.Лечение – диетотерапия - ограничение Фен до полового созревания;2)алкаптонурия.-дефект оксидазы гомогентизиновой кислоты, которая участвует в метаболизме Фен и Тир и катализирует реакцию расщепления гомогентизиновой кислоты до фумарата и ацетоацетата У больных накопление гомогентизиновой кислоты приводит к образованию хиноновых полифенолов (составляют основу «охронозного пигмента» - алкаптона), которые выводятся с мочой. Это обуславливает потемнение мочи на воздухе и при подщелачивании. Охронозный пигмент (алкаптон) не полностью экскретируется с мочой и откладывается в основном веществе хрящей и делает их хрупкими. кальцификацию и дегенеративный артрит позвоночника и крупных суставов конечностей.Первые проявления болезни – пигментация склер и хрящей ушных раковин. Радикально болезнь не лечится. Степень остеохондропатии можно уменьшить введением больших доз аскорбиновой кислоты, которая защищает активность лизилгидроксилазы;3)альбинизм – это наследственное нарушение обмена Тир, которое связано с дефектом тирозиназы - фермента, который катализирует реакцию образования пигмента Мел из Тир. ( депигментация, ускоренное расщепление родопсина, следствием чего является плохое зрение днем и фотофобия. Малые дозы солнечного света могут привести к развитию фотодерматоза. Альбинизм поражает представителей всех рас.

10. Обмін циклічної ам-кислоти Трп та його спадкові ензимопатії.

Трп – незамен АК, продуктами метаболизма которой являются серотонин и никотиновая кислота (вит РР):

5-гидрокситриптофан серотонин

к

Трп

инуренин антраниловая кислота

кинурениновая и никотиновая

ксантуреновая кислота (РР)

кислоты

(выводятся с мочой)

индол

индикан

образуются (в печени)

в кишечнике под

действием микрофлоры

«гниение белков в

кишечнике»

скатол

Болезнь Хартнупа – наследственная патология, обусловленная нарушением обмена трипт.. В результате развиваются: дефицит витамина РР (клиническая картина пеллагры), общая аминаацидурия без увеличения содержания АК в крови, повышение чувств к солнечным лучам, двигательная атаксия, характерная для дисфункции мозжечка, усиление образования метаболитов индола в кишечнике под действием микрофлоры. лечения- ниацин как необходимый компонент пищи. Больным рекомендуют защиту от солнечных лучей и периодическую стерилизацию желудочно-кишечного тракта антибиотиками для подавления образования токсических продуктов метаболизма Трп под действием бактерий.

10. Особливості обміну ам-кислот з розгалуженим ланцюгом. АК с разветвленной цепью (АКРЦ) -Вал, Лей, изолейцин - при катаболизме превращаются в –кетокислоты (оксикислоты с разветвленной цепью - ОКРЦ).Этапы окисления АКРЦ:1)трансаминирование:АКРЦ + –КГ  ОКРЦ + Глу.

Фермент - АКРЦ–аминотрансфераза. 2)дегидратация ОКРЦ до промежуточных продуктов ЦЛК. Фермент - дегидрогеназа ОКРЦ – локализован во внутренней мембране митохондрий и катализирует реакцию окислительного декарбоксилирования, образуются промежуточные продукты ЦЛК:Лей  ацетил–КоА и ацетоацетат.Вал, Иле  сукцинил–КоА.Катаболизм Вал и Иле (как и Мет) до сукцинил–КоА сопровождается образованием пропионил–КоА и метилмалонил–КоА:

Вал, Иле, Мет

СО₂ , вит. Н

П ропионил–КоА Метилмалонил–КоА

1

вит. В₁₂

2

Сукцинил–КоА.

Ферменты, которые катализируют указанные реакции:1) пропионил КоА–карбоксилаза (кофермент - биотин);

2) матилмалонил КоА–мутаза (кофермент -дезоксиаденозилкобаламин). При дефиците В₁₂ нарушается превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, следствием которого является выведение большого количества метилмалоновой кислоты с мочей - метилмалоновая ацидурия..Аргіні́н — основна α-амінокислота, l-форма якої входить до 20 амінокислот, що становлять основу білків. Для людини аргінін є напівнезам АК. Основні джерела-їжа, обмін білків та ендогенний синтез.Завдяки гуанідиновому угрупуванню є найосновнішою з АК.. У організмі тварин перетворюється до сечовини. Орнітин є проміжним продуктом циклу сечовини, в реакціях якого він перетворюється до аргініну. Спершу ця АК вступає в реакцію конденсації із карбамоїлфосфатом, продуктом якої є l-цитрулін. Каталізує це перетворення орнітинтранскарбамоїлаза (ОКТ). Арг є основним джерелом для синтезу NO у багатьох типах клітин, фермент NO-синтаза перетворює його у Нітроген (II)оксид та цитрулін.