Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии

Патогенез иммунонезависимых (антигензависимых, ИБН-независимых) болез­ней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммунологической атаке подвергаются генетически неизменённые аутологичные структуры собственного организма.

• Отмена толерантности к Аг организма

• Клетки и ткани, в пренатальном онтогенезе изолированные гистогемати- ческими барьерами и не имевшие контакта с иммунокомпетентными лим­фоцитами, в постнатальном периоде воспринимаются иммунной системой как «чужие» для неё, хотя по генетической программе они являются «сво­ими» для организма.

• К таким «забарьерным», антигенно чужеродным для ИБН структурам от­носятся сперматозоиды, кристаллин хрусталика, белки миелина, коллоид клеток щитовидной железы. Нарушение барьеров, отделяющих эти обра­зования от контакта с клетками иммунной системы, устраняет (отменяет) состояние толерантности и обусловливает иммунную аутоагрессию с по­вреждением и деструкцией указанных структур.

Наиболее частые причины: травма, воспаление, некроз.

Примеры

• Воспаление или механическое повреждение щитовидной железы раз­личного генеза сопровождается повышением проницаемости её за­щитного физиологического барьера для иммуноцитов и антитирео- идных АТ.

• К аналогичному результату приводят воспаление или травма яичка, го­ловного мозга, глаза. В последнем случае иммунной аутоагрессии под­вергается не только ткань повреждённого глаза, но и другого — непов­реждённого. Этот феномен получил название симпатической (т.е. со­дружественной ) офтальмии.

• Изменение антигенного состава тканей

• Модификация Аг

Причины

• Компоненты разрушенных микроорганизмов, грибов, одно- и многоклеточ­ных паразитов и/или их метаболитов. Эти факторы либо изменяют структуру белковых молекул организма, либо присоединяются к ним в качестве гаптена, либо образуют новый — комплексный Аг. Фиксация такого Аг в какой- либо ткани организма вызывает реакцию иммунной аутоагрессии к ней.

Подобный механизм обусловливает развитие иммуноагрессивных вариантов постинфекционного эндо-, мио-, перикардита, нефрита, гепатита, альвео- лита. Например, миокардит инфекционного происхождения нередко со­провождается появлением в крови антикардиальных АТ, которые усугубля­ют его течение.

• Химические вещества, в том числе — ЛС. Хорошо известна разновидность гемолитической анемии иммуноагрессивного генеза, развивающейся при ис­пользовании гипотензивного средства аметиндола, повреждающего белки цитолеммы эритроцита.

• Агенты, разрушающие антигенные структуры. Ферментативная или нефер­ментная деструкция антигенных детерминант может привести к образованию их новых — иммуногенных вариантов.

Примеры

• Воспалительная деструкция или повреждение белков спектрина, коллагена, тиреоглобулина, В последнем случае денатурация Ig (в основном, IgG), например, у пациентов с ревматоидным артритом, сопровождается образова­нием аутоантиидиотипических АТ, обозначаемых как ревматоидный фактор.

• Деструкция белковых и белоксодержащих молекул, например, у пациентов с ожоговой болезнью под влиянием высокой температуры, гидролитических ферментов, высвобождающихся из повреждённых и разрушенных клеток (ре­активных химических соединений — окислителей, восстановителей, актив­ных форм кислорода, свободных радикалов). В связи с этим у пациентов с ожоговой болезнью нередко выявляются сопутствующие патологические со­стояния, вызванные реакциями иммунной аутоагрессии: гемолитическая ане­мия, тромбоцито- и лейкопении, нефриты, миокардиты, полиневриты и др.

• Модификация генома клеток

Причина

• Инфицирование организма вирусами или бактериями. При этом возможно об­разование гибридного генома клетки в результате внедрения в него чужерод­ной ДНК (или её фрагмента). Образующиеся в связи с этим новые белки вызывают реакцию иммунной системы против клеток организма с таким ин­тегрированным, изменённым геномом.

Примеры

Инкорпорация ДНК вируса гепатита В в печёночные клетки, вируса Эпстайна-Барр в лимфоциты либо других герпесвирусов в различные соматические клетки.

• Внедрение в организм Аг, сходных с Аг его тканей (антигенная мимикрия).

Причины

• Антигенные детерминанты некоторых микроорганизмов.

• Аг одно- и многоклеточных паразитов. Эти Аг имеют структуру, подобную структуре отдельных Аг нормальных тканей.

Механизм

• AT, образующиеся в организме в ответ на внедрение носителя чужеродной ан­тигенной информации, действуют не только против носителя AT, но и про­тив собственных структур. Этот ответ получил название перекрестной им­мунной аутоагрессии.

Примеры

Развитие аутоагрессивных вариантов:

• Гемолитической анемии при лейшманиозе.

• Диффузного гломерулонефрита при инфицировании организма р-гемо- литическим стрептококком.

• Энтероколита у пациентов с патогенными штаммами кишечной палочки.

• Миокардита после перенесённой стрептококковой инфекции — ангины, пнев­монии, гайморита. В последнем случае антигенная детерминанта М-протеи­на стрептококка сходна с Аг М-протеина клеточной мембраны кардиомио- цитов.

• Синдрома Гийена-Барре у пациентов, перенёсших кампилобакгериозный эн­тероколит. В последнем случае Аг Campylobacter jejuni сходны с Аг двигатель­ных нейронов.