Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности т-супрессоров и т-хелперов.

• В норме устанавливается оптимальное динамическое соотношение чис­ла и функциональной активности Т-супрессоров и Т-хелперов. Это обес­печивает поддержание необходимой численности Т-киллеров, осуще­ствляющих контроль за однородным и индивидуальным антигенным составом организма.

• При патологии нарушение этого соотношения (уменьшение числа и/или активности Т-супрессоров либо увеличение количества и/или активности Т-хелперов) приводит к единому конечному результату — интенсивной пролиферации эффекгорных лимфоцитов: Т-киллеров, а также В-лимфо­цитов, созревающих в плазматические клетки. И то, и другое приводит к цитолизу и разрушению антигеннесущих нормальных структур организма.

Примеры

• СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз.

Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип—антиидиотип».

• В норме иммунная система («глобальная иммунная сеть») контролирует численность и биохимическую специфику идиотипов организма. Этот контроль реализуется, в частности, посредством образования АТ — «над­смотрщиков», специфичных (комплементарных) идиотипам. Указанные «аутоантитела к аутоантителам» получили название антиидиотипичес- ких (или антиидиотипов).

• При патологических состояниях уменьшение или увеличение содер­жания антиидиотипических АТ обеспечивает соответственно иммуно­стимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо- и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благопри­ятствующие синтезу «запрещённых» классов к собственным струк­турам. При значительном увеличении их содержания возникает им­мунная аутоагрессия.

Причины

• Дефицит Т-супрессоров (например, при наследственных или приобретён­ных Т-клеточных и В-клеточных иммунодефицитах).

• Избыточная пролиферация Т-хелперов.

• Неспецифическая полигенная стимуляция В-лимфоцитов (например, ви­русом Эпстайна-Барр, микоплазмами или Л ПС грамнегативных бактерий).

Примеры: Такой или подобный механизм иммунной аутоагрессии участвует в развитии отдельных разновидностей гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатий.

• Отмена анергии Т-лимфоцитов к аутоантигенам. Наблюдается при воздей­ствии на Т-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ-12). Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами).

• Поликлональная антигеннеспецифическая активация Т- и В-лимфоци­тов. Например, продукты обмена веществ микроорганизмов или Л ПС не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, стимулируют несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного орга­низма.

• В целом, охарактеризованные выше (и вполне вероятно некоторые другие) изменения в иммунной системе обусловливают появление отдельных пу­лов иммуноцитов, приобретающих способность либо синтезировать ауто- агрессивные АТ, либо оказывать литический эффект на неизменённые (нор­мальные) клетки и неклеточные структуры собственного организма. При достижении определённой степени и масштаба повреждения у пациента развивается клиническая картина той или иной болезни иммунной аутоаг­рессии.