6. Прионные инфекции

6.1. Общая характеристика прионов и прионных инфекций

Прионные инфекции в настоящее время выделены в самостоятельную группу, поскольку их возбудители, прионы, представляют собой новый класс микроскопических патогенов. Патогенные прионы не имеют собственной нуклеиновой кислоты, и поэтому их нельзя рассматривать с точки зрения традиционных представлений о возбудителе инфекции и вообще о форме жизни. В эту группу на основе общей этиологии и признаков болезней объединены ряд трансмиссивных губкообразных (спонгиозных) энцефалопатии животных и человека.

Теорию прионных инфекций и термин «прион» (prion - protein-infect-particle - белковая инфекционная частица) предложил С. Прусинер (1982). Прионный белок (РгР) существует в организме в двух изоформах: нормальной (РгР°) и аномальной(РгР^зс) (табл. 6.1). Они не отличаются друг от друга по молекулярному строению, а различны только по четвертичной структуре цепи полипептидов (нормальный белок состоит из четырех ос-спиралей, в патологическом две спирали переходят в складчатое состояние (3-спирали), в результате чего белок становится труднорастворимым и гидрофобным и, как следствие, очень устойчивым к физико-химическим факторам и общепринятым методам стерилизации и дезинфекции; прионы могут сохраняться даже при полном автолизе тканей.

6.1. Основные различия нормальной и патогенной форм прионного белка

Нормальный - PrP°	Патогенный - РгР™
Чувствителен к обработке протеазами	Устойчив к обработке протеазами
Молекулярная масса: до обработки	Молекулярная масса: до обработки 33000-
33000-35000, после обработки пол-	35000, после обработки 30000-33000
ностью расщепляется
Период полужизни 6 ч	Период полужизни годы
Растворим	Нерастворим
Мономер	Полимер (образует САФ)
В основном а-спиральная структура	В основном р-спиральная структура
Термочувствителен	Термоустойчив
Не накапливается в организме	Накапливается в организме в больших коли-
	чествах
Не инсрекционен	Инфекционен

Нормальный прионный белок обнаружен у многих видов позвоночных, беспозвоночных животных и даже микроорганизмов, не накапливается в клетках и не образует каких-либо структур. Предполагается, что он участвует в процессе клеточного распознавания или передачи нервного импульса через рецепторы. Его синтез контролируется геном, который у разных животных находится в различных хромосомах.

Аномальная изоформа прионного белка - принципиально измененная форма хозяин-кодированных амилогенных белков - накапливается в клетках и образует амилоидные бляшки. Это белок (молекулярной массой 30000-35000), содержащий 253-264 (у разных видов) аминокислот. В очищенных препаратах он представляет собой палочковидные частицы (миофибриллы), состоящие примерно из 1000 молекул прионного белка, диаметром 10-20 нм и длиной 100-200 нм. Считается, что чем ближе гомология прионного белка к белкам хозяина, тем скорее развивается прионная инфекция.

Учитывая, что круг хозяев прионных инфекций постоянно растет (в настоящее время это крупный и мелкий рогатый скот, бизоны, олени, представители семейства кошачьих, пушные звери, грызуны, обезьяны, зоопарковые животные и человек), их следует рассматривать как зоо-нозы и зооантропонозы.

В настоящее время к прионным инфекциям (губчатым энцефалопати-ям) относят шесть болезней животных (табл. 6.2), кроме этого известно пять аналогичных заболеваний у людей.