Краткая характеристика антихолинэстеразных препаратов "необратимого" типа действия

Армин – относится к фосфорорганическим соединениям (ФОС), является необратимым ингибитором холинэстеразы. Препарат обладает выраженным и продолжительным антихолинэстеразным действием, применяется местно для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Так как препарат легко проникает через биологические барьеры, то при закапывании армина, следует прижимать пальцем область слезного мешка в течение 2-3 минут, чтобы предотвратить попадание препарата через слезный канал на слизистую носоглотки.

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ

ПИЛОКАРПИН, АЦЕКЛИДИН

Мускарин содержится в мухоморах, в качестве лекарственного средства не используется, хотя был использован для идентификации мускаринчувствительных холинорецепторов в экспериментальных и клинических исследованиях академиком С.В.Аничковым.

Пилокарпин

Алкалоид, производное метилимидазола, третичный амин, воспроизведен синтетическим путем.

Фармакодинамика:

Механизм действия: стимуляция мускаринчувствительных холинорецепторов. В организме проявляются эффекты возбуждения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Показания:

1. Глаукома (повышенное внутриглазное давление);

2. Для улучшения трофики тканей глаза;

3. Для снятия мидриатического действия холинолитических средств – атропина, скополамина и др.

Побочные эффекты:

Боли в надбровной области.

Пилокарпин выпускается в виде капель и глазных пленок.

Ацеклидин

Препарат синтетического происхождения; производное 3-оксихинуклидина.

Фармакодинамика:

Оказывает прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы.

Показания:

Применяют местно и резорбтивно при глаукоме, при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, маточных кровотечениях.

Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ

НИКОТИН, ЦИТИТОН, ЛОБЕЛИН, АНАБАЗИН;

Никотинчувствительные холинорецепторы расположены:

1. В вегетативных ганглиях;

2. В мозговом веществе надпочечников;

3. В нервно-мышечных синапсах;

4. В каротидном клубочке (клубочек расположен в месте деления общей сонной артерии на наружную и внутреннюю - проекция угла нижней челюсти);

5. В центральной нервной системе.

Н – холиномиметики обладают ДВУХФАЗНЫМ действием на никотинхолинорецепторы:

1. Возбуждение (в малых дозах);

2. Угнетение (при увеличении доз).

Никотин

Алкалоид листьев табака.

Никотин используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия изучаемых веществ, по структуре является пиридинметилпирролидином.

В связи с широким распространением курения табака среди разных возрастных групп, знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в клинической практике.

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные Н- холинорецепторы. Особенно чувствительны к никотину Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие.

Двухфазное действие никотина:

Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) - обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.

В малых дозах никотин возбуждает Н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина. В больших дозах никотин вызывает противоположный эффект.

В дозах, значительно превышающих те, которые необходимы для воздействия на вегетативные ганглии, никотин сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.

Выраженное влияние никотин оказывает на центральную нервную систему. При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении вещества в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение. В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно изменяется субъективное состояние. Никотин сильно возбуждает центр дыхания (в больших дозах угнетает его). В больших дозах никотин вызывает судороги.

Антидиуретическое действие никотина также связывают с его центральным воздействием. Установлено, что никотин увеличивает выделение антидиуретиче­ского гормона задней доли гипофиза.

Влияние никотина на различные органы и системы зависит как от периферического, так и от центрального действия.

Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимули­рующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового вещества надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. К никотину постепенно развивается привыкание и зависимость.

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин, а также продукты его превращения выделяются с мочой в первые 10 -15 часов. В период лактации никотин частично выделяется молочными железами.

При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация (слюнотечение), тошнота, рвота, понос. Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.

Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, так как смерть наступает от паралича центра дыхания. Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации никотина.

Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсические вещества. Симптоматика хронического отравления довольно разнообразна. Типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюдается гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстого кишечника повышается.

Со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны функций высших отделов ЦНС.

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Повышается преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака.

В настоящее время выпускается препарат НИКОРЕТТЕ, содержащий в своем составе никотин. Этот препарат применяется в виде пластыря, жевательной резинки и ингаляций у лиц с никотиновой зависимостью.