Противомикробные лс группы хинолонов и фторхинолонов

Представители группы:

1. хинолоны I поколения:

- налидиксовая кислота (невиграмон, неграм);

- оксолиниевая кислота (грамурин, диоксацин);

- пипемидиевая кислота (палин, пимидель, пипегал, пипем, уропимид, уротрактин);

2. хинолоны II поколения:

- нитроксолин (5-НОК, 5-нитрокс);

- хлорхинальдол (хлорхинальдин);

- энтеросептол;

- интетрикс;

- дермазолон;

3. хинолоны III поколения (фторхинолоны или «системные» хинолоны):

- монофторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.);

- дифторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин);

- трифторхинолоны (флероксацин и др.).

Хинолоны I поколения

Представители группы:

4. налидиксовая кислота (невиграмон, неграм);

5. оксолиниевая кислота (грамурин, диоксацин);

6. пипемидиевая кислота (палин, пимидель, пипегал, пипем, уропимид, уротрактин).

Фармакодинамика:

1. подавление ферментных систем микроорганизмов, ак­тивирующихся ионами металлов;

2. образование с ионами металлов неактивных комплексов  прекращение роста бактерий  бактериостатическое действие на микроорганизмы (в высоких концентрациях – бактерицидное действие);

3. применение для лечения инфекционных заболеваний мочевыводящего тракта;

4. активны в отношении индол-непродуцирующих протей, клебсиелл, сальмонелл, шигелл, эшерихий и штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Фармакокинетика:

1. хинолоны I поколения принимаются только перорально;

2. биодоступ­ность – 60 - 80 %;

3. относятся к группе «пролекарств»  в печени метаболизируются с образованием активных метаболитов, обладающих противомикробной активностью;

4. связь с бел­ками плазмы крови метаболитов налидиксовой кислоты – 80 - 90 %  плохо проникают в ткани;

5. выводятся с мочой, где созда­ется их высокая концентрация, поддерживающаяся в тече­ние 4 - 6 часов;

6. кратность приёма - 4 раза в сутки (при почечной недостаточности – подбор дозы индивидуально);

Побочное действие:

1. гепатотоксическое действие;

2. диспепсические явления (тошно­та, рвота, диарея);

3. головные боли;

4. головокружение;

5. бессонни­ца;

6. аллергические реакции.

Противопоказания:

1. нарушения функции печени;

2. угнетение дыхательного центра;

3. тяжелые нарушения функции почек;

4. беременность;

5. нежелатель­но назначать детям до 2 лет и кормящим матерям.

Взаимодействие с ЛС других групп:

Не рекомендуются комбинации хинолонов I поколения:

1. с ЛС, облада­ющими гепатотоксическим действием;

7. с нитрофурановыми препаратами (фурацилин, фуразолидон, фурагин и др.)  антагонисты хинолонов;

8. с антацидами, висмутовыми гастропротекторами, препаратами железа  замедление всасывания хинолонов.

Хинолоны II поколения

Представители группы:

1. нитроксолин (5-НОК, 5-нитрокс);

2. хлорхинальдол (хлорхинальдин);

3. энтеросептол;

4. интетрикс;

5. дермазолон.

Фармакодинамика:

1. инактивирование ферментных систем бактерий подобно хинолонам I поколения;

2. денатурация белка микроорганизмов, обусловленная наличием в молекуле ЛС галогенов: брома (интестопан), йода (энтеросептол, хиниофон) или хлора (энтеросептол, хлорхинальдон)  бактерицидное действие;

3. большинство ЛС не всасывается в ЖКТ  применяют для лечения амебных колитов и энтероколитов, кроме нитроксолина (для лечения инфекционных поражений моче-выводящего тракта);

4. активны в отношении простейших (аме­бы, лямблии), грамотрицательных энтеробактерий (индол-непродуцирующий протей, клебсиеллы, шигеллы, эшерихии), грибов рода кандида;

5. разработаны комбинированные лекарственные формы хинолонов II поколения: мексаза (энтеросептол + противомикробное и противоамебное средство фанхинон + желчные кислоты + панкреатин + протеолитический фермент бромелаин) и мексаформ (энтеросептол + фанхинон + М₁-холинолитик оксифенония бромид);

6. приобретенная вторичная резистентность к хинолонам I- и II поколения развивается быстро  назнача­ют короткими курсами 7—10 дней (при необходимости про­должения лечения их следует комбинировать с противомикробными Л С других групп).

Фармакокинетика:

1. не всасываются в желудочно-кишеч­ном тракте  оказывают только местное действие на патогенную флору кишечника, кроме нитроксолина;

2. нитроксолин:

- хорошо всасывается в ЖКТ - биодоступность - 50 %;

- плохо проникает в ткани и жидкости организма;

- выделяется с мочой в неизмененном виде, создавая в моче высокую терапевтическую концентрацию;

- при­меняется при инфекциях мочевыводящих путей (при нарушении выделительной функции почек требуется коррекция дозы нитроксолина).

Побочное действие:

1. диспепсические расстройства (тошнота, рвота, запоры);

2. аллергические реакции;

3. энтеросептол, хиниофон  явления «йодизма» - насморк, кашель, кожная сыпь, артралгия;

4. интестопан  явления «бромизма» - повы­шенная саливация (слюнотечение, слезотечение, раздражение кожи, ухудшение памяти, понижение внимания (для профилактимки - приём раствора пова­ренной соли);

5. энтеросептол (наиболее токсичен)  диспепсические расстройства, периферические невриты, повреждение зрительного нерва вплоть до развития необратимой слепоты.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. аллергические реакции в анамнезе;

3. тяжелые болезни печени и почек;

4. заболевания зрительного не­рва;

5. поражения периферической нервной системы;

6. энтеросептол противопоказан также при аллергии к йоду;

7. нитроксолин противопоказан при гиперчувствительности к хинолонам II по­коления, при олигурии, анурии, катаракте, беременнос­ти, грудном вскармливании.