Цефалоспорины III поколения

Представители группы:

3. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефиксим (супракс, цефспан);

- цефподоксим (орелокс);

9. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефотаксим (клафоран, цефабол, цефозин, цефантрал);

- цефтриаксон (лонгацеф, роцефин, цефтриабол, цефаксон);

- цефтазидим (фортум, мироцеф, вицеф, цефазид);

- цефоперазон (цефобид, лоризон, медоцеф, цефоперабол);

- цефодизим (модивид).

Фармакодинамика:

1. активны в отношении грамположительных микроорганизмов, семейства энтеробактерий, эшерихий, сальмонелл, протея, клебсиелы, иерсиний, гемофильной палочки, гонококков, менин­гококков;

2. ряд цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) активны в от­ношении синегнойной палочки;

3. устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами.

Показания к применению:

1. тяжелые, как правило, госпитальные инфекции, вызван­ные в основном грамотрицательными бактериями, в том числе устойчивыми к другим противомикробным Л С;

2. цефтазидим  препарат выбора при инфекционном процессе, вызванном синегнойной палочкой и высоком риске синегной­ной инфекции (у онкологических больных, постреанимационных больных, пациентов, страдающих муковисцидозом);

3. цефотаксим и цефтриаксон  угрожающие жизни инфекции новорожденных, вызванных стрептококками, пневмококками, гемофильной палочкой, энтеробактериями (пневмония, сепсис, менингит) и инфекционные заболевания у взрослых, вызванные устойчи­выми к пенициллинам пневмококками и гонококками;

4. иммунодефицитные состояния и агранулоцитоз.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность - 50 %;

- максималь­ная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 3 часа;

- продолжительность действия – 10 - 12 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в плазме крови цефотаксима - через 30 минут, цефтриаксона - через 1 – 3 часа, цефтазидима – через 60 минут;

- продолжительность действия цефотаксима – 8 - 12 часов, цефтриаксона - 12 часов и более, цефтазидима – 8 – 12 часов;

3. свя­зь с белками плазмы крови цефтриаксона – 85 - 95 %.

4. хорошо проникают в ткани и жидкости организма (миокард; желчный пузырь; кожу; костную и легочную ткани; синовиальную, спинномозговую, перитонеальную, перикардиальную жидкости; плевральный выпот; желчь; мочу; мокроту) и создают там высокие концентрации;

5. выводятся из организма с мочой путем клубочковой фильтрации, однако цефтриаксон выводится с мочой и с желчью (у пациентов, страдающих заболеваниями печени, требуется кор­рекция дозы препарата).

Цефалоспорины IV поколения

Представители группы:

1. цефпиром (кейтон);

2. цефепим (максипим).

Фармакодинамика:

1. кислотонеустойчивы  применяются только парентерально;

2. устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами;

3. обладают широким спектром противомикробной активности, высокоэффективны в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе и синегнойной па­лочки.

Показания к применению:

1. тяжелые госпиталь­ные инфекции, не чувствительные к другим противомикробным препаратам;

тяжелые инфекции мочевыводящих путей, кожи, дыхательной системы (абсцесс легкого, эмпие­ма плевры, тяжелые пневмонии), хирургические инфекции (пе­ритонит, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), акушерско-гинекологические инфекции (аднексит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, абсцесс бартолиновых желез и т.д.), бактери­емии, сепсис, инфекции у онкологических больных, а также у пациентов.

Фармакокинетика:

1. применяются только парентерально;

2. максимальная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 3 часа;

3. продолжительность действия – 8 - 12 часов;

4. в высоких терапевтических кон­центрациях определяются в большинстве тканей и жидкостей орга­низма, в том числе в желчи, моче, перитонеальной жидкости, абсцессах, флегмонах, экссудате кожных волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, ткани предстательной железы, аппен­диксе;

5. выделяются препараты в основном с мочой путем клубочковой фильтрации (у пациентов с заболеваниями почек необходима коррекция дозы).

Побочное действие цефалоспоринов:

1. наименее токсичны цефалоспорины I поколения  наиболее часто используют в амбулаторной практике (исклю­чение - цефалотин и цефалоридин);

2. цефалоспорины II, III, IV поколений более токсич ны и их используют в клинических условиях;

3. аллергические реакции (возможна перекрёстная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами) ;

4. цефалотин и цефалоридин  нефротоксическое действие;

5. нейротоксическое действие (нистагм, судороги, галлюцинации);

6. гематотоксическое действие (тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения);

7. цефалоспорины II и III поколения  нарушение синтеза в организме витамина К  геморрагии;

8. гепатотоксическое действие, а у детей до 1 года возможно развитие ятрогенной ядерной желтухи;

9. на фоне лечения цефалоспоринами прием алкоголя может привести к развитию диареи, тошноты, рвоты, гиперемии лица  понижение активности фермента, метаболизирующего ал­коголь;

10. суперинфекция;

11. местнораздражающее действие (в/м инъекции болезненны, поэтому перед использованием их необходимо раз­водить раствором новокаина, на месте в/в введения возможно раз­витие флебитов).

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания;

2. ряд цефалоспоринов (цефазолин, цефалексим, цефрадин, це­фуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим и многие другие) противопоказаны при беременности и кормле­нии грудью;

3. детям младшего возраста противопоказано назначение цефамандола, цефиксима (до 6 мес), цефтриаксона (до 2 - 5 лет) и цефипима (детям и подросткам);

4. цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефтриаксон противо­показаны пациентам с заболеваниями ЖКТ, в том числе крово­течениями (в анамнезе) и неспецифическим язвенным колитом, энтероколитом и т.д., вызванными применением противомикробных ЛС.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. цефалоспорины I поколения не комбинируют с ЛС, обладаю­щими нефротоксическим действием (полимиксином и амфотерицином В, фуросемидом и этакриновой кислотой, индометацином и т.д.);

2. ЛС для лечения подагры пробеницид за­медляет выделение с мочой таких препаратов, как цефадроксил, цефуроксим, цефамандол, цефотаксим и способствует их кумуляции в организме;

3. в одном шприце цефалоспорины нельзя вводить с аминогликозидами и эуфиллином.