Цефалоспорины Фармакодинамика

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам и ока­зывают на микроорганизмы бактерицидное действие, в основе которого лежит их способность:

1. нарушать синтез ригидной оболочки бактериальной стенки в фазу роста;

2. связываться со специфическим рецептором (пенициллинсвязывающим белком) на мембране микроорганизмов  препят­ствовать участию этих белков в синтезе клеточной оболочки бакте­рии;

3. активизировать аутолитические ферменты клеточной стенкой микроорганизмов и вызывать гибель микробов.

Положительные свойства цефалоспоринов:

1. широкий спектр антимикробного действия, охватывающий практически все микроорганизмы, за исключением хламидий, микоплазмы и ряда энтерококков;

2. необратимое повреждающее действие на микроорганизмы (бак­терицидное действие);

3. резистентность (устойчивость) к β-лактамазам стафилококков (цефалоспорины I и II поколения) и грамотрицательных бакте­рий (цефалоспорины III и IV поколения);

4. хорошая переносимость цефалоспоринов больными и относи­тельно небольшая частота развития побочных эффектов;

5. удобство и простота дозирования.

Цефалоспорины подразделяют на четыре поколения.

Цефалоспорины I поколения

Представители группы:

1. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефалексин;

- цефадроксил;

- цефрадин (сефрил);

2. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефалотин;

- цефазолин (кефзол, тотацеф, цефаприм, цефамезин и др.).

Фармакодинамика - активны в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки).

Показания к применению:

1. инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов, лёгких, мастит, эндокардит, сепсис и т.д.;

2. в хирурги­ческой практике для профилактики инфекционных осложнений при проведении операций на желчевыводящих путях, желудке и тонком кишечнике, органах малого таза, в травматологии, кардиохирургии;

3. неосложнённый пиелонефрит, вызванный кишечной палочкой.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность – 90 – 95% (практически не накапливаются в просвете кишечника  воз­действие на флору кишечника крайне незначительно  уменьшение риска развития дисбактериоза);

- максимальная концентрация препаратов в плазме крови - через 1—2 часа;

- продолжительность действия – 4 - 6 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в кро­ви - через 30—60 минут;

- продолжительность действия – 4 - 6 часов;

3. связь с белками плазмы кро­ви у цефазолина 80—85 %;

4. легко проникают через гистогематологические ба­рьеры, кроме гематоэнцефалического барьера;

5. легко проникают через капсулы аб­сцессов, не разрушаясь продуктами распада тканей;

6. выводятся в основном (60—80 %) с мочой в неизмененном виде (при наличии заболеваний почек необходима кор­рекция доз препаратов).

Цефалоспорины II поколения

Представители группы:

1. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефаклор (верцеф, цеклор);

- цефуроксим-аксетил;

2. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефуроксим (зинацеф, зиннат, кетоцеф, цефурабол);

- цефамандол;

- цефотетан и др.

Фармакодинамика:

1. активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов;

2. не чувствительны к β-лактамазам, продуцируе­мым гемофильной палочкой, кишеч­ной палочкой и протеем мирабилис.

Показания к применению:

1. цефуроксим-аксетил и цефаклор  инфекции дыхательных путей (синуситы, средний отит, хронический бронхит, пневмония) в амбулаторной практике;

2. цефамандол и цефуроксим  тяжелые инфекции, вызванные гемофильной палочкой (эпиглоттит, сепсис после спленэктомии);

3. цефотетан  анаэробная инфекция;

4. цефуроксим  препарат выбора для профилактики послеоперационных инфекций в торакальной, сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии, травматологии и ортопедии.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность - 50 %;

- максималь­ная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 2 часа;

- продолжительность действия – 6 - 8 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в плазме крови цефуроксима - через 15 - 60 минут, цефамандола - через 30 - 120 минут;

- продолжительность действия – 4 - 8 часов;

3. легко проникают через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического барьера (однако при менингите накапливаются в цереброспинальной жидкости);

4. выводятся с мочой как путем секреции в канальцах почек, так и путем фильтрации в клубочках (требуется коррекция доз при заболевании почек).