Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, разрушаемые пенициллиназой (аминопенициллины)

Представители группы:

1. ампициллин (ампирекс, амплитал, декапен, зетсил, кампициллин, месциллин, пенодил, пентрексил, росциллин и др.);

2. бакампициллин (пенбак, пенглоб);

3. амоксициллин (амин, амоксикар, амоксиллат, амосин, флемоксин солютаб, упсамокс и др.);

Фармакодинамика:

1. аминопенициллины более активны, чем при­родные пенициллины, в отношении:

- грамотрицательных микро­организмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии - палочка Фридлендера и др.);

- грамположительных микроорганизмов, чувствитель­ных к природным пенициллинам;

- амоксициллин - спиралевид­ной бактерии Н. pilory;

2. инактивируются бактериями, продуцирующими β-лактамазу  лучше применять комбинированные препараты: ампиокс (ампициллин + оксациллин) или клонаком Р (ампициллин + клоксациллин);

3. механизм противомикробного действия аминопенициллинов аналогичен природным пенициллинам  наруше­ние синтеза ригидной оболочки микроорганизмов на заключи­тельном этапе ее синтеза.

Фармакокинетика:

2. хорошо всасываются в желудочно-кишечном трак­те;

3. при пероральном приёме:

- биодоступность амоксициллина – 75 - 90 %, ампициллина – 35 - 50 %;

- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 - 2 часа;

1. легко проникают в ткани и жидкости, включая перитонеальную жидкость, плевральный выпот, желчь, жидкость среднего уха, ткани легких, женских половых органов и т.д.;

2. через гематоэнцефалический барьер у здоровых людей проникает плохо, од­нако накапливается в цереброспинальной жидкости у пациентов с менингитом;

3. выводятся из организма в основном с мочой (80 % амоксициллина - путем канальцевой экскреции, а 20 % - путем клубочковой фильтрации);

4. режим приёма – 3 - 4 раза в сутки, а комбини­рованные лекарственные формы, содержащие пенициллиназоустойчивые пенициллины, - 2 - 3 раза в сутки.

Побочное действие:

2. аминопенициллины относительно малотоксичны;

3. макулопапулезная сыпь, напоминающая сыпь при кори и краснухе (появляется на 5—10 день от момента начала приема ампициллина, чаще всего у пациентов, страдающих инфекцион­ным мононуклеозом, у больных с патологией лимфоидной систе­мы, а также вирусной инфекцией). Сыпь носит неаллергический характер и скорее всего вызвана выбросом в кровь токсинов по­гибших бактерий.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. амоксициллин - инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз;

3. ам­пициллин - тяжелые нарушения функции печени, лактация;

4. бакампициллина - тяжелые нарушения функции печени, почек, беременность, лактация, детский возраст.

Полусинтетические пенициллины, резистентные к пенициллиназе, - изоксазолпенициллины

Представители группы:

1. оксацилин (простафлин);

2. клоксациллин (клобекс);

3. флуклоксациллин (флуклокс);

4. пенамециллин (марипен);

5. метициллин и др.

Фармакодинамика:

1. используют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных продуцирующими β-лактамазу стафилококками (антистафило­кокковые пенициллины);

2. нарушают синтез ригидного слоя кле­точной стенки и на последних этапах синтеза вызывают лизис бактериальных клеток.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивые препараты;

2. пути введения:парентерально и перорально;

3. хорошо всасываются в ЖКТ, но на всасывание влияет приём пищи  приём за 1 – 1,5 часа до еды;

4. при пероральном приёме:

- био­доступность колеблется в пределах 30 - 50 %;

- максимальная концентрация в плазме крови оксациллина - через 60 мин, а клоксациллина – через 60 - 120 минут;

1. при в/м введении оксациллина максимальная концентрация в плазме крови – через 30 минут;

2. связь с белками плазмы – 88 - 95 %  плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

3. выводятся из организма с желчью и мочой (оксациллин экскретируется преимущественно с желчью);

4. кратность приёма 4 - 6 раз в сутки.

Побочное действие:

1. в меньшей мере, чем природные пе­нициллины, обладают аллергенностью;

2. нейтропения;

3. понижение уровня ге­моглобина в плазме крови;

4. гематурия у детей;

5. нейротоксическое действие (метициллин).

Противопоказания:

1. повышенная индивидуальная чувствительность к антибиоти­кам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. аллергические за­болевания.