Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Клин. фарма лекции.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
1.11 Mб
Скачать

Негликозидные кардиотонические лекарственные средства

Классификация негликозидных кардиотонических ЛС:

  1. ЛС, повышающие в клетке уровень цАМФ (амринон, милринон);

  2. стимуляторы β1- адренорецепторов (допамин, добутамин);

  3. стимуляторы глюкагоновых рецепторов миокарда (глюкагон).

Лекарственные средства, повышающие уровень цамф

Представители группы:

  1. амринон;

  2. милринон.

Фармакодинамика:

  1. торможение актив­ности фермента цАМФазы  увеличение содержания цАМФ в кардиомиоцитах;

  2. запускание цАМФ в клетке ряда сложных биохи­мических процессов  выход ионов Са++ из внутриклеточных депо  увеличение содержания в клетке свободных ионов Са++  увеличение со­кратимости сердечной мышцы  положительный инотропный эффект;

  3. прямое миолитическое действие  пони­жение тонуса гладкой мускулатуры артериол и вен  сни­жение пред- и постнагрузки на миокард;

  4. увеличение минут­ного объема сердца без увеличения ЧСС, т.е. без по­вышения потребности сердца в кислороде;

  5. понижение давления в легочной артерии.

Фармакокинетика:

  1. плохо всасываются в ЖКТ  применяются только парентераль­но — в/в;

  2. начало действия после введения — через 1—2 минуты;

  3. максимальный эффект — через 5—10 минут после начала инфузии;

  4. продолжительность действия после окончания инфузии — 10— 20 минут.

  5. метаболизируются в печени;

  6. выводятся с мочой.

Показания к применению:

  1. кратковременная (не более суток) терапия тяжелых форм недостаточности кровообращения, не поддающихся лечению другими кардиотоническими ЛС (при острой сердечной недостаточности на фоне острого инфаркта миокарда не применяют из-за проаритмического действия).

Побочное действие:

  1. гипотония (при совместном применении с периферическими вадилататорами);

  2. проаритмическое действие;

  3. нарушение функции печени;

  4. тромбоцитопения.

Противoпоказания:

  1. тяжелые формы стеноза аорты;

  2. субаортальный стеноз у паци­ентов с гипертрофической кардиомиопатией;

  3. недавно перенесен­ный инфаркт миокарда.

Взаимодействие с ЛС других групп:

  1. сердечные гликозиды усиливают кардиотонический эффект амринона и милринона (возможно развитие гипокалиемии).

  2. милринон фармацевтически несовместим с петлевыми диуретиками фуросемидом и буметамидом.

Стимуляторы глюкагоновых рецепторов Глюкагон

Фармакодинамика:

  1. стимулиро­вание глюкагоновых рецепторов I типа, расположенных на мем­бранах клеток печени и скелетной мускулатуры  быстрый распад гликогена до глюкозы;

  2. стимулирование глюка­гоновых рецепторов II типа, расположенных в миокарде  усиление сократительной способности миокарда, увеличение ЧСС, повышение автоматизма синоатриального и атриовентрикулярного узлов, улучшение проведения по проводящей системе сердца, расширение коронарных сосудов;

  3. глюкагон действует на миокард подобно β1-адреностимуляторам, но реализует свои эффекты через глюкагоновые рецепторы;

  4. увеличение выхода ионов К+ из клеток в кровь и обратный вход их в клетки миокарда в связи с рефлек­торным увеличением выработки инсулина, что уменьшает уровень калия в крови;

  5. обладание противоаритмической и спаз­молитической активностью  высвобождение катехоламинов.

Фармакокинетика:

  1. низкая биодоступность - при­меняется только парентерально;

  2. при в/в введении:

- начало действия — через 45—60 секунд;

- максимальный эффект — через 2—5 минут;

- продол­жительность действия после окончания инфузии — 10—25 минут;

  1. при в/м введении:

- начало действия — через 4—7 минут;

- максимальный эффект — через 9—17 минут;

- продолжительность действия — 12—32 минут;

  1. биотрансформируется в печени;

  2. выводится с желчью и мочой.

Показания к применению:

  1. острая недостаточность кровообращения, вызванная пере­дозировкой β-адреноблокаторов и антагонистов ионов Са++;

  2. гипогликемическая кома;

  3. обструкция пищевода инородными те­лами.

Побочное действие:

  1. тошнота и рвота (редко);

  2. осторожно сле­дует применять пациентам с легочным сердцем ввиду возможно­сти повышения давления в малом кругу кровообращения и боль­ным, страдающим сахарным диабетом.

Противопоказания:

  1. гипергликемия;

  2. инсулинома (возможно развитие парадоксальной гипогликемии);

  3. феохромоцитома (возможно развитие гипертонического криза).

Взаимодействие с ЛС других групп:

  1. глюкагон усили­вает действие непрямых антикоагулянтов.