Мочегонные лс, действующие на всём протяжении петли Генле («петлевые» диуретики)

Представители группы:

1. фуросемид (лазикс, флорикс, фурон, тасек, урикс, фрузикс, кинекс);

2. буфенокс (буметанид, юринекс);

3. этакриновая кислота (урегит);

Фармакодинамика:

1. снижение активной реабсобции ионов хлора в восходящем отделе петли Генле  уменьшение реабсорбции ионов натрия, калия и воды;

2. замедление реабсорбции ионов кальция и магния и увеличение выведения их с мочой;

3. стимулирование синтеза простагландинов в эндотелиальных клетках сосудов почек  расслабление сосудистой стенки  увеличение скорости почечного кровотока и объёма клубочковой фильтрации;

4. незначительное угнетение активности фермента карбоангидразы в проксимальных канальцах нефрона  стимулирование выведения из организма ионов натрия и воды;

5. обладают мощным натрийуретическим действием в отличие от остальных мочегонных ЛС, даже при низкой клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика

Фуросемид:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность – 26 - 70%;

- начало действия – через 30 - 60 минут;

- максимальный эффект – через 1 – 2 часа;

- продолжительность действия – 6 - 8 часов;

2. при в/в введении:

- начало действия – через 5 - 10 минут;

- максимальный эффект – через 20 - 60 минут;

- продолжительность действия – 2 - 4 часа;

3. связь с белками плазмы – 91 - 97%;

4. метаболизируется в печени;

5. выводится с мочой (88%), с калом (12%).

Этакриновая кислота:

6. при пероральном приёме:

- биодоступность – 90 - 100%;

- начало действия – через 20 - 40 минут;

- максимальный эффект – через 1 – 2 часа;

- продолжительность действия – 4 - 8 часов;

7. при в/в введении:

- начало действия – через 5 - 15 минут;

- максимальный эффект – через 15 - 30 минут;

- продолжительность действия – 2 – 3 часа;

8. связь с белками плазмы – 90 - 97%;

9. метаболизируется в печени;

10. выводится с мочой (60 - 80%).

Показания к применению:

1. артериальная гипертония;

2. гипертонический криз;

3. острая и хроническая сердечная недостаточность;

4. отёк лёгких любой этиологии;

5. отёк мозга любой этиологии (при отёке мозга на фоне менингита препаратом выбора является этакриновая кислота  блокирует эффект антидиуретического гормона в собирательных трубочках нефрона);

6. острая и хроническая почечная недостаточность (при ОПН обеспечение перехода олигурической фазы в неолигурическую);

7. гиперкалиемия и гиперкальциемия.

Побочное действие:

1. гипокалиемия;

2. гипокалиемический метаболический алкалоз;

3. гипонатриемия;

4. гипомагниемия;

5. гиперурикемия  замедление экскреции мочевой кислоты;

6. ототоксичность (чаще при приёме этакриновой кислоты);

7. артериальная гипотония;

8. дегидратация организма и ухудшение реологии крови (тромбоз мелких сосудов);

9. диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея);

10. гипергликемия  подавление секреции инсулина.

Противопоказания:

1. анурия и олигурия более 24 часов;

2. печёночная кома;

3. гипокалиемия;

4. гипонатриемия;

5. гипомагниемия;гиперурикемия;

6. подагра;

7. сахарный диабет;

8. метаболический алкалоз;

9. гипотония;

10. системная красная волчанка;

11. панкреатит.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. рациональны комбинации:

- с другими мочегонными ЛС;

- с антигипертензивными ЛС;

- с ЛС для лечения сердечной недостаточности (при сочетании с сердечными гликозидами  риск развития гипокалиемии);

2. требуют осторожности комбинации с ЛС, имеющими высокое сродство к белкам плазмы крови (клофибрат)  вытеснение мочегонных ЛС из связи с белками и усиление их побочных эффектов;

3. противопоказаны комбинации:

- с ото- и нефротоксичными ЛС (аминогликозиды, цефалоридин);

- с НПВП  фармакологический антагонизм.

Контрольные вопросы:

1. Назовите виды артериальных гипертензий.

2. Назовите представителей группы гипотензивных средств центрального механизма действия.

3. Назовите представителей группы α₁ и α₂-адреноблокаторов.

4. Назовите представителей группы α₁-адреноблокаторов.

5. Назовите представителей группы ганглиоблокаторов.

6. Назовите представителей группы миотропных гипотензивных средств.

7. Назовите представителей группы ингибиторов АПФ.

8. Назовите представителей группы диуретиков.

9. Сформулируйте побочные действия «петлевых» диуретиков.

10. Расскажите тактику оказания первой медицинской помощи при гипертоническом кризе.

Лекция №6