Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы апф)

Представители группы:

1. каптоприл (капотен, ангиоприл, каприл, капокард, кардоприл и др.);

2. эналаприл (берлиприл, вазолаприл, ренитек, эднит, энам, энап, энан-ЛН, корандил и др.);

3. лизиноприл (диротон, лизорил, даприл, синоприл);

4. рамиприл (тритаце, корприл, хартил);

5. периндоприл (престариум, коверекс);

6. квинаприл (аккупро, хинаприл);

7. трандолаприл (гоптен);

8. моэксиприл (моэкс);

9. спираприл (квадроприл, ренпресс);

10. фозиноприл (моноприл, фозинорм, старил);

11. цилазаприл (инхибейс, прилазид);

12. беназеприл (лотензин);

13. зофеноприл (зокардис).

Фармакодинамика:

1. блокирование активности ангиотензинпревращающего фермента  снижение синтеза ангиотензина II  препятствие его сосудосуживающему действию и задержке воды и ионов натрия в организме;

2. восстановление активности вазоактивных пептидов (брадикинина)  повышение содержания в стенках артерий вазодилататоров (простагландинов и оксида азота);

3. стойкое расслабление сосудов и выведение ионов натрия из организма  снижение АД.

Фармакокинетика

Каптоприл:

1. при пероральном приёме биодоступность – 75 – 90%;

2. начало действия – через 15– 30 минут;

3. максимальный эффект – через 1 – 1,5 часа;

4. продолжительность действия – 2 - 5 часов;

5. метаболизируется в печени, выводится с мочой.

6. при приёме с пищей всасывание уменьшается на 30 – 40%  назначают за 2 часа до еды.

Эналаприл (пролекарство):

1. в печени метаболизируется до активного эналаприлата:

2. при пероральном приёме биодоступность – 60%;

3. начало действия – через 2 – 4 часа;

4. максимальный эффект – через 8 – 12 часов;

5. продолжительность действия – до 24 часов;

6. метаболизируется в печени, выводится с мочой.

Квинаприл:

7. при пероральном приёме биодоступность – 40%;

8. начало действия – через 1 час;

9. максимальный эффект – через 3 часа;

10. продолжительность действия – до 24 часов;

11. связь с белками плазмы – 97%;

12. метаболизируется в стенке кишечника;

13. выводится с желчью и мочой.

Периндоприл: (пролекарство):

14. в печени метаболизируется до активного периндоприлата:

15. при пероральном приёме биодоступность – 65 - 95%;

16. начало действия – через 1 – 2 часа;

17. максимальный эффект – через 4 - 6 часов;

18. продолжительность действия – до 24 часов;

19. метаболизируется в печени, выводится с мочой.

Рамиприл (пролекарство):

20. в печени метаболизируется до активного рамиприлата:

21. при пероральном приёме биодоступность – 60%;

22. начало действия – через 1 - 2 часа;

23. максимальный эффект – через 4,5 – 6,5 часов;

24. продолжительность действия – более 24 часов;

25. метаболизируется в печени;

26. выводится с мочой (60%) и желчью.

Показания к применению:

1. Артериальная гипертензия с высоким уровнем ренина в плазме крови (как правило при заболеваниях почек)  снижение АД и замедление прогрессирования поражения почек (препятствие склерозированию клубочков почек) и диуретический эффект. АД снижается медленно в 3 фазы ( после приёма первой дозы – незначительное снижение АД; 2 фаза– незначительный подъём АД в течение 3 – 6 дней, затем – медленное и длительное снижение АД, в среднем на 10 – 12 мм рт. ст. в 2 недели).

2. Недостаточность кровообращения  уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, гипертрофии миокарда, улучшение его сократимости и расширение коронарных сосудов, увеличение сердечного выброса и разгрузка малого круга кровообращения.

3. Диабетическая нефропатия  расширение приносящих и отводящих артериол клубочков почек  снижение внутриклубочковой гипертензии  предотвращение гломерулосклероза.

Побочное действие:

1. Резкая гипотензия, головокружение, обмороки, ортостатический коллапс (чаще при приёме каптоприла).

2. Рефлекторная тахикардия, боли за грудиной.

3. Устойчивый сухой кашель, не купирующийся традиционными противокашлевыми ЛС  накопление в организме брадикинина (прекращается при отмене ингибиторов АПФ).

4. Аллергические реакции (чаще при приёме каптоприла).

5. Диспептические расстройства: нарушение вкуса, тошнота, рвота, боли в животе, понос или запор.

6. Протеинурия (чаще при приёме каптоприла или высоких доз других препаратов).

7. Выраженная нейтропения и тромбоцитопения (проходят после отмены).

8. Гиперкалиемия.

Противопоказания:

1. аортальный стеноз;

2. двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;

3. наличие в анамнезе ангионевротического отёка;

4. гиперкалиемия;

5. беременность во II и III триместре (развитие гипоплазии лёгких, контрактуры конечностей, нарушение строения лицевого черепа).

Взаимодействие с ЛС других групп:

6. рациональны комбинации:

- при лечении ХСН  с сердечными гликозидами и мочегонными ЛС;

- при лечении АГ  с β-адреноблокаторами, антагонистами ионов кальция, блокаторами α-адренорецепторов, петлевыми и тиазидными диуретиками;

7. запрещено одновременное назначение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, с глюкокортикостероидами и НПВП.