Антигистаминные лс (блокаторы н1-гистаминовых рецепторов)

Гистамин – медиатор аллергии (местный гормон) локализуется в неактивной форме в тучных клетках (до 90%), в базофилах (до 10%) и в парасимпатических окончаниях гистаминергических нейронах ЦНС (нейромедиатор). Тучные клетки локализуются в основном в местах потенциального повреждения тканей (слизистые оболочки, внутренние поверхности организма, интима кровеносных сосудов, альвеолы). Гистамин высвобождается из тучных клеток и базофилов в ответ на реакцию антиген-антитело при различных патологических состояниях (шок, гипоксия, травма, аллергических реакциях) и взаимодействует с гистаминовыми (Н) рецепторами.

Типы гистаминовых рецепторов:

1. Н₁-гистаминовые рецепторы (гладкие мышцы, эндотелий сосудов, мозг);

2. Н₂-гистаминовые рецепторы (слизистая оболочка желудка, сердечная мышца, мембраны тучных клеток);

3. Н₃-гистаминовые рецепторы (пресинаптические мембраны в ЦНС).

Механизм стимуляции Н₁-гистаминовых рецепторов:

1. сокращение гладкой мускулатуры, в т.ч. бронхов из-за накопления в мышцах ионов Ca⁺⁺;

2. развитие отёка тканей, уменьшение ОЦК и ухудшение кровоснабжения органов и тканей вследствие повышения проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла;

3. жжение, зуд и боль в области кожи;

4. понижение сократимости миокарда предсердий.

Механизм стимуляции Н₁-гистаминовых рецепторов:

1. усиление сократимости миокарда желудочков и тахикардия;

2. увеличение секреции соляной кислоты.

В комплексной терапии бронхообструктивного синдрома используют блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов, которые подразделяются на препараты I и II поколения.

Представители группы:

1. ЛС I поколения (димедрол, супрастин, пипольфен, тавегил, диазолин, дипразин и др.);

2. ЛС II поколения (лоратадин, астемизол, акривастин, терфенадин и др.).

Фармакодинамика:

1. предупреждение развития бронхоспазма;

2. препятствие развитию дилатации сосудистого русла;

3. уменьшение проницаемости стенок сосудов;

4. снижение кожного зуда и др.;

5. помимо этого ЛС обладают:

- димедрол – М-холинолитическим, седативным и местноанестезирующим действием;

- пипольфен – α-адреноблокирующим (понижает АД), М-холинолитическим, седативным и местноанестезирующим действием;

- тавегил, супрастин – М-холинолитическим и седативным действием;

- антигистаминные препараты II поколения – бронхолитическим действием.

Показания:

6. аллергические заболевания: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница, отёк Квинке, сывороточная болезнь, поллинозы (сенная лихорадка, насморк сенной, пыльцевая аллергия), аллергические реакции на укусы насекомых;

7. аллергические риниты, конъюнктивиты, дерматиты, сопутствующие атопической бронхиальной астме;

8. пипольфен из-за выраженного центрального действия:

- в качестве снотворного ЛС;

- синдром Меньера;

- хорея и другие болезни ЦНС, сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов;

- профилактика укачивания.

Антигистаминные ЛС применяются в комплексной терапии бронхообструктивного синдрома при наличии признаков гиперреактивности гистамина (например, гиперергическая кожная проба с гистамином).

Фармакокинетика.

Антигистаминные ЛС I поколения:

1. биодоступность при пероральном приёме – 35 – 45%;

2. начало действия – через 20 – 40 минут, максимальный эффект – через 2 – 4 часа, продолжительность действия димедрола – 3 – 5 часов, пипольфена – до 10 – 12 часов, супрастина – 4 – 6 часов, тавегила – 8 – 12 часов;

3. хорошо проникают через гистогематические барьеры, в т.ч. через гематоэнцефалитический барьер, оказывая седативный эффект;

4. накапливаются в головном мозге, лёгких, почках, печени, мышцах;

5. связь с белками плазмы крови – до 90%;

6. метаболизируются в печени, вызывая индукцию микросомальных ферментов печени;

7. выводятся в виде метаболитов с желчью и мочой.

Антигистаминные II поколения:

1) астемизол:

1. биодоступность при пероральном приёме – более 90% (при приёме с пищей – до 60%);

2. максимальный эффект – через 30 – 60 минут и длится более 24 часов;

3. прочная связь с белками плазмы крови и медленное высвобождение;

4. период полувыведения – 5 – 7 дней;

5. эффективность достигает максимума к 10 – 12 дню, а в первые дни лечения невысока;

6. продолжительность действия обусловлена необратимым связыванием ЛС с Н₁-гистаминовыми рецепторами;

7. не проникает через гематоэнцефалический барьер;

8. метаболизируется в печени, выводится с желчью;

2) акривастин:

1. биодоступность при пероральном приёме – более 90%;

2. максимальный эффект – через 90 – 100 минут и длится в течение 8 – 10 часов;

3. плохо проникает через гематоэнцефалитический барьер;

4. выводится в неизменном виде с мочой (до 90%) и желчью (10 – 15%);

3) лоратадин:

1. биодоступность при пероральном приёме – более 90%;

2. начало действия – через 30 – 60 минут, максимальный эффект – через 8 – 12 часов, продолжительность действия более 24 часов;

3. связь с белками плазмы крови – до 97%;

4. практически не проникает через гематоэнцефалитический барьер;

5. метаболизм в печени, экскреция с мочой и желчью;

4) терфенадин:

1. всасывается в ЖКТ до 70% ЛС, однако биодоступность его низкая, т.к. до 99% ЛС метаболизируется в печени уже при первом прохождении через печень;

2. начало действия при пероральном приёме – через 1 – 2 часа, максимальный эффект – через 3 – 4 часа, продолжительность действия – до 12 часов;

3. практически не проникает через гематоэнцефалитический барьер;

4. связь с белками плазмы крови – 97%;

5. метаболизм в печени, выведение с желчью (60%) и мочой (40%).

Побочное действие:

1) антигистаминные препараты I поколения:

1. кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта;

2. сонливость;

3. слабость;

4. снижение внимания;

5. нарушение координации движений;

6. дезориентация;

7. повышенная возбудимость у детей;

8. редко головная боль, головокружение;

9. проявления М-холинолитической активности (сухость во рту, носу, глотке, сгущение бронхиального секрета, запоры, затруднённое мочеиспускание);

10. при в/в введении пипольфена – снижение АД, ортостатическая гипотензия;

11. супрастин – раздражение слизистой оболочки желудка;

2) антигистаминные препараты II поколения:

1. головная боль;

2. головокружение;

3. нарушение сна;

4. тошнота, рвота;

5. сухость слизистых;

6. повышение аппетита;

7. терфенадин – нарушения со стороны ССС (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, гипотензия, обмороки).

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. профессиональная деятельность, требующая повышенного внимания и быстроты реакции – для антигистаминных ЛС I поколения;

3. глаукома и аденома предстательной железы – для ЛС, обладающих М-холинолитическим действием;

4. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки – для супрастина;

5. артериальная гипертония – для акривастина;

6. гипокалиемия и удлинение интервала QT на ЭКГ – для терфенадина;

7. беременность и лактация – для супрастина, пипольфена, терфенадина, астемизола, акривастина, лоратадина;

8. детям до 1 месяца – супрастин, до 2 лет – пипольфен и астемизол, до 12 лет - акривастин.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. антигистаминные ЛС I поколения усиливают действие наркотических анальгетиков, транквилизаторов, снотворных ЛС, нейролептиков и других ЛС, угнетающих ЦНС (эффект используется для премедикации перед операцией);

2. антигистаминные ЛС, являясь индукторами ферментов печени, снижают эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, бутадиона;

3. пипольфен усиливает анальгетическое действие амитриптиллина;

4. не рекомендуется комбинировать астемизол, терфенадин, лоратадин с антибиотиками-макролидами, циметидином, кетоконазолом, замедляющими биотрансформацию антигистаминных ЛС в печени;

5. противогрибковые ЛС (интраконазол, флуконазол, миконазол) повышают токсичность антигистаминных ЛС II поколения в печени;

6. при комбинации антигистаминных ЛС I поколения, являющихся слабыми основаниями, с ЛС, закисляющими мочу (ацетилсалициловая кислота, витамин С и др.) ускоряется выведение антигистаминных ЛС из организма, а при комбинации с ЛС, защелачивающими мочу (гидрокарбонат натрия), напротив, их выведение из организма замедляется.