Лс, влияющие на рецепторный аппарат гладкой мускулатуры бронхов

Тонус бронхов обусловлен соотношением содержания в гладкомышечных клетках цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) – вызывает бронходилатацию и цГМФ (циклического гуанидинмонофосфата) – вызывает бронхоконстрикцию и регулируется 4 типами рецепторов:

1. α-адренорецепторами (возбуждение их вызывает бронхоспазм, увеличение секреции серозными клетками слизи и высвобождение тучными клетками гистамина);

2. β₂-адренорецепторами (возбуждение их вызывает бронходилатацию и снижение выработки тучными клетками гистамина);

3. М-холинореактивными рецепторами (возбуждение их вызывает бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез);

4. А₁-пуринергическими рецепторами (при возбуждении – бронхоспазм) и А₂-пуринергическими рецепторами ( при возбуждении – бронходилатация).

Таким образом, с целью бронходилатации используются β₂-адреностимуляторы, стимуляторы А₂-пуринергических рецепторов, М-холиноблокаторы, α-адреноблокаторы (практически не применяются из-за незначительной роли в бронхоспазме) и блокаторы А₁-пуринергических рецепторов.

Лс, стимулирующие α- и β-адренорецепторы

Представители группы: адреномиметик адреналин и симпатомиметик эфедрин.

Фармакодинамика:

1. стимулирование активности фермента аденилатциклазы, в результате чего в гладкомышечных клетках бронхов накапливается цАМФ и бронхи расслабляются;

2. снижение отёка слизистой оболочки бронхов за счёт спазма сосудов, вызываемого стимуляцией α-адренорецепторов сосудов слизистой оболочки;

3. одновременное стимулирование α- и β-адренорецепторов приводит к большому числу побочных эффектов, что ограничивает их применение.

Показания:

1. астматический приступ;

2. лечение бронхоспазма на фоне анафилактической реакции с отёком слизистой бронхов.

Побочное действие:

1. тахикардия;

2. нарушение коронарного кровообращения;

3. повышение АД в малом и большом круге кровообращения;

4. нарушение микроциркуляции;

5. задержка мочи (за счёт стимуляции α₁-адренорецепторов сфинктера мочевого пузыря).

Лс, стимулирующие β1- и β2-адренорецепторы (неселективные β-адреностимуляторы)

Представители группы: изопротеренол, орципреналин сульфат.

Фармакодинамика:

1. стимулирование активности фермента аденилатциклазы, в результате чего в гладкомышечных клетках бронхов накапливается цАМФ и бронхи расслабляются;

2. понижение вязкости мокроты;

3. препятствие бронхоспастическому действию ацетилхолина;

4. блокада высвобождения из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов, фактора хемотаксиса нейтрофилов и др.);

5. повышение сократимости «истощённой» диафрагмы;

6. вследствие стимуляции β₁-адренорецепторов миокарда – улучшение сократимости миокарда, облегчение проводимости по атриовентрикулярному узлу, повышение возбудимости миокарда, вызов тахикардии и увеличение потребности миокарда в кислороде (данное действие ограничивает применение этих ЛС в качестве бронхолитиков). Орципреналин в меньшей степени, чем изопротеренол, способен вызывать тахикардию.

Побочное действие:

1. тахикардия;

2. нарушение коронарного кровообращения.