Классификация лс, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома

I. ЛС, тормозящие высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления: кетотифен, кромоглициевая кислота (интал, бикромат, ломусол, налкром, оптикром), недокромил натрия.

II. Стимуляторы адренергических рецепторов:

1. стимуляторы α- и β-адренергических рецепторов: адреналин;

2. симпатомиметики: эфедрина гидрохлорид;

3. стимуляторы β₁- и β₂-адренергических рецепторов (неселективные β-адреностимуляторы): гексопреналин, изопротеренол (савентрин), орципреналин;

4. стимуляторы β₂-адренергических рецепторов (селективные β₂-адреностимуляторы):

- короткого действия: сальбутамол (вентодиск, вентолин, волмакс), тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек);

- длительного действия : сальметерол (сальметер, серевент), формотерол (оксис).

III. Блокаторы м-холинорецепторов:

1. неселективные блокаторы М-холинорецепторов: атропин, платифиллин;

2. селективные блокаторы М-холинорецепторов: ипратропия бромид (атровент), окситропия бромид, тровентол.

IV. Ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины, блокаторы А₂- пуринергических рецепторов): теофиллин (эуфиллин, диафиллин, афонилум СР, вентакс, дурофиллин, теобиолонг, спофиллин ретард, теопак, теотард, тео 24, эуфилонг).

V. Гормональные лс:

1. системные глюкокортикостероиды: гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон;

2. ингаляционные глюкокортикостероиды: беклометазон (альдецин, бекломет, беконазе, бекотид, бекодиск), будесонид (пульмикорт), флунизолид (ингакорт), флютиказон.

VI. Антигистаминные лс:

1. ЛС I поколения: диазолин, димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил;

2. ЛС II поколения: акривастин, астемизол, лоратидин, терфенадин, эбастин.

Отхаркивающие ЛС:

1. ЛС, стимулирующие отхаркивание: астапект, колдрекс бронхо, ликорина гидрохлорид, терпингидрат, туссамаг.

2. Муколитические (разжижающие мокроту ЛС): ацетилцистеин, бромгексин, гвайфенизин, геломиртоль форте, карбоцистеин, месна.

Противокашлевые ЛС:

1. наркотические противокашлевые ЛС: кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид;

2. ненаркотические противокашлевые ЛС: битиодин, бутамират, глаувент, ледин, либексин, тусупрекс, фалиминт.

Клиническая фармакология ЛС, применяемых для лечения

бронхообструктивного синдрома

ЛС, тормозящие высвобождение гистамина и других медиаторов

аллергии и воспаления (стабилизаторы клеточных мембран)

Представители группы: кетотифен, кромоглициевая кислота, недокромил натрия.

Фармакодинамика ЛС:

1. блокирование трансмембранного входа ионов Ca⁺⁺ внутрь тучных клеток и возможно стимулирование их выхода из клеток, что приводит к прекращению выделения медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток;

2. блокирование активности фермента фосфодиэстеразы, вследствие чего увеличивается концентрация цАМФ в мышцах бронхов и они расслабляются;

3. повышение чувствительности β₂-адренорецепторов к катехоламинам и препятствие бронхоспастическому действию блуждающего нерва;

4. кетотифен блокирует Н₁- гистаминовые рецепторы и предупреждает бронхоспазм;

5. ликвидация отёка слизистой оболочки бронхов и предупреждение, но не купирование, бронхоспазма.

Таким образом, препараты этой группы обладают противоаллергической (наиболее выражено у кетотифена) и противовоспалительной (наиболее выражено у недокромила натрия) активностью.

Показания:

1. профилактика бронхообструктивного синдрома;

2. лечение сезонных ринитов, конъюнктивитов и т.д.

Фармакокинетика ЛС.

Кромоглициевая кислота, недокромил натрия:

1. Лекарственные формы: жидкость и порошок для ингаляций с применением спинхалера, 2% глазные капли, назальный спрей;

2. Способы введения:

- ингаляционно (90% ЛС после ингаляции оседает в трахее и крупных бронхах и 10% - в мелких бронхах). Для улучшения распределения ЛС в бронхах рекомендуется за 5 – 10 минут до ингаляции вдыхать 1 – 2 дозы β₂-адреностимулятора короткого действия.

- интраконъюнктивально;

- интраназально (80% ЛС абсорбируется в системный кровоток, где до 89% недокромила натрия связывается с белками плазмы).

При пероральном приёме биодоступность низкая.

1. Время эффекта:

- максимальный эффект в первые 2 часа от момента ингаляции;

- длительность эффекта – 5 – 6 часов;

- режим приёма – 4 раза в сутки.

2. Экскреция: в неизменном виде с мочой (50 – 70%) и желчью (30 – 50%).

Особенности фармакокинетики кетотифена:

3. хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность – 50%);

4. максимальная концентрация в крови - через 2 – 4 часа;

5. длительность действия – 12 часов;

6. связь с белками плазмы – 75 – 80%;

7. хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер;

8. биотрансформация происходит в печени;

9. выделяется с мочой и желчью.

Побочное действие ЛС:

1. при ингаляционном способе введения – першение в горле, сухость во рту, кашель, охриплость голоса (профилактика – полоскание рта и горла после ингаляции);

2. развитие бронхоспазма, особенно при применении порошка (профилактика – за 5 -7 минут до ингаляции вдыхание β₂-адреностимулятора короткого действия);

3. аллергические реакции;

4. кетотифен может вызывать вялость, заторможенность, сонливость, мозжечковую атаксию, повышение аппетита, увеличение массы тела, обратимую тромбоцитопению.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. дети до 2 лет;

3. беременность;

4. кормление грудью – для кромоглициевой кислоты.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. кетотифен может усиливать и удлинять действие ЛС, угнетающих ЦНС (не рекомендуется операторам, водителям и т.п.);

2. рационально комбинировать со всеми ЛС, применяемыми для лечения бронхообструктивного синдрома.