Тема: «клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома: стабилизаторы клеточных мембран, α и β-адреномиметики,

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ, МЕТИЛКСАНТИНЫ»

План лекции

1. Понятие о бронхообструктивном синдроме.

2. Классификация бронхиальной астмы.

3. Патогенез бронхообструктивного синдрома.

4. Классификация ЛС, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома.

5. Клиническая фармакология ЛС, тормозящих высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления (стабилизаторов клеточных мембран).

6. Клиническая фармакология ЛС, стимулирующих α- и β-адренорецепторы.

7. Клиническая фармакология ЛС, стимулирующих β₁- и β₂-адренорецепторы.

8. Клиническая фармакология ЛС, стимулирующих β₂-адренорецепторы.

9. Клиническая фармакология блокаторов М-холинорецепторов.

10. Клиническая фармакология ингибиторов фосфодиэстеразы (метилксантинов).

Бронхообструктивный синдром – патологическое состояние, характеризующееся периодически возникающими приступами экспираторной (с затруднённым выдохом) одышки, обусловленной спазмом бронхиального дерева, нарушением бронхиальной проходимости, повышением объёма и изменением качества бронхиального секрета.

Заболевания, проявляющиеся бронхообструктивным синдромом: острый и хронический бронхиты, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ, пневмокониозы, но в большинстве случаев бронхиальная астма.

Классификация бронхиальной астмы:

І. По этиологии:

1. Атопическая (экзогенная, аллергическая, иммунологическая) БА – связана с воздействием внешних аллергенов.

2. Неатопическая (эндогенная, неиммунологическая) БА – возникает под действием факторов неаллергенной природы (респираторные инфекции, эндокринные и нервно - психические расстройства, аэрополлютанты и неустановленные внутренние факторы).

Отдельные клинические варианты:

- аспириновая астма БА;

- астма физического усилия.

1. Смешанная БА.

ІІ. По тяжести течения болезни:

2. Интермиттирующая (эпизодическая) БА лёгкой степени:

- симптомы астмы возникают реже 1 раза в неделю;

- ночные симптомы 2 раза в месяц или реже;

- короткие обострения (от нескольких часов до нескольких дней);

- отсутствие симптомов и нормальная функция лёгких между обострениями;

- ПСВ > 80 % от должного и суточные колебания ПСВ < 20 %.

3. Персистирующая БА лёгкой степени:

- симптомы астмы возникают более 1 раза в неделю, но не более 1 раза в день;

- ночные симптомы возникают чаще 2 раз в месяц;

- обострения заболевания могут нарушить физическую активность и сон;

- ПСВ > 80 % от должного, суточные колебания ПСВ 20 – 30 %.

4. Персистирующая БА средней тяжести:

- ежедневные симптомы астмы;

- ночные симптомы чаще 1 раза в неделю;

- обострения нарушают работоспособность, физическую активность и сон;

- ежедневный приём β₂ – агонистов короткого действия;

- ПСВ 60 – 80 % от должного, суточные колебания ПСВ > 30 %.

5. Персистирующая БА тяжёлой степени:

- постоянные симптомы астмы в течение дня;

- частные ночные симптомы;

- частные обострения;

- физическая активность значительно ограничена;

- ПСВ < 60 % от должного, суточные колебания ПСВ > 30 %.

ІІІ. По уровню контроля над заболеванием:

6. Контролируемая БА – отсутствие признаков заболевания и нормальный уровень спирометрии.

7. Частично контролируемая БА – наличие ограниченного числа симптомов.

8. Неконтролируемая БА – обострение заболевания.

ІV. По степени тяжести обострения БА:

1. лёгкая,

2. среднетяжёлая,

3. тяжёлая,

4. жизнеугрожающая (астматический статус).

Патогенез бронхообструктивного синдрома. В патогенезе бронхиальной астмы различают два пути развития бронхообструктивного синдрома:

- по типу аллергической реакции немедленного типа (атопическая БА);

- по типу аллергической реакции замедленного типа (инфекционно – аллергическая БА).

Патогенез атопической БА. В развитии астмы выделяют три фазы: иммунопатологическую, патохимическую и патофизиологическую.

Иммунопатологическая фаза:

1. взаимодействие антигенов с В- и Т-лимфоцитами в слизистой оболочке бронхов и появление сенсибилизированных лимфоцитов;

2. превращение в процессе сенсибилизации В-лимфоцитов в плазматические клетки и выработка ими реагиновых антител – иммуноглобулинов, в т.ч. иммуноглобулина Е (Ig E);

3. при повторном попадании в организм аллергенов продукция антител активируется.

Патохимическая фаза:

1. взаимодействие иммуноглобулина Е со специфическими рецепторами тучных клеток в слизистой оболочке бронхов;

2. трансмембранный вход ионов Ca⁺⁺ внутрь тучных клеток и выделение ими биологически активных веществ (медиаторов аллергии немедленного типа): гистамин, лейкотриены, простагландин, фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, тромбоцитоактивирующий фактор;

3. накопление медиаторов в стенке бронхов.

Патофизиологическая фаза:

1. развитие патологических изменений в организме под действием медиаторов аллергии (бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов бронхов и лёгких, отёк слизистой оболочки и образование вязкого бронхиального секрета);

2. миграция клеточных элементов (эозинофилов, нейтрофилов, тромбоцитов) под влиянием медиаторов в слизистую оболочку бронхов и образование в стенке воспалительных инфильтратов;

3. нарушение бронхиальной проходимости, клинически проявляющееся картиной приступа удушья.

Особенности патогенеза инфекционно – аллергической БА:

1. взаимодействие антигенов (стафилококков, стрептококков и др.) с Т-лимфоцитами и их сенсибилизация;

2. образование в процессе сенсибилизации Т-лимфоцитов-киллеров (в течение 12 – 36 часов);

3. медленное опосредованное цитотоксическое действие Т-лимфоцитов-киллеров на тучные клетки слизистой оболочки через иммуноглобулины классов G и M (IgG и IgM);

4. в дальнейшем реакция проходит как при атопической БА.

Виды фармакотерапии бронхообструктивного синдрома:

1. этиотропная терапия:

- прекращение контакта пациента с аллергеном;

- санация очагов инфекции консервативным (антибиотики) или хирургическим путём;

2. патогенетическая терапия;

3. заместительная терапия (при дефиците гормонов – глюкокортикостероиды);

4. симптоматическая терапия (противокашлевые ЛС).