Особенности применения лекарственных средств у новорожденных. Особенности фармакокинетики лс у новорожденных.

Особенности введения ЛС:

1. В первые 10 – 15 минут после рождения ребёнка ЛС целесообразно вводить в пупочную вену (50 % ЛС поступает сразу в системный кровоток, минуя печень), а позже в другие вены, т.к. развивается спазм венозного протока или через катетер, введённый в нижнюю полую вену, проходящий через пупочную вену и венозный проток.

2. Для в/в введения ЛС новорождённому используют вены головы (возможно развитие нарушения мозгового кровообращения) и вены предплечья и локтевого сгиба.

3. В/в введение ЛС необходимо проводить медленно, со скоростью не более 1 – 2 мл/мин, чтобы не создавать гиперволемии и высоких концентраций ЛС в плазме.

4. Новорожденным не следует вводить в/в гипертонические растворы, т.к. они повреждают эндотелий сосудов, нарушают функции гематоэнцефалического барьера и вызывают развитие внутренних геморрагий.

5. В/м и п/к введение ЛС новорожденным используется редко. При нестабильности гемодинамики у новорожденных ЛС накапливаются на месте инъекции, создавая депо препарата, а при восстановлении скорости кровотока резко увеличивается концентрация ЛС в плазме крови.

6. Ингаляционный способ введения ЛС часто применяется для лечения заболеваний лёгких (введение экзосурфа для предупреждения спадения альвеол), ингаляции кислорода, проведения ингаляционного наркоза. Вследствие ранимости слизистой оболочки дыхательных путей, ЛС могут вызывать её раздражение.

7. У новорожденных эффективен интраназальный путь введения липофильных ЛС, при этом при меньшей дозе ЛС эффект развивается быстрее, чем при в/м или ректальном способах введения.

8. При трансдермальном способе введения ЛС легко проникает в кровь, т.к. кожа у новорожденного хорошо кровоснабжается, имеет тонкий роговой слой и практически отсутствует подкожная жировая клетчатка. Опасно применение спиртовой настойки йода (угнетение секреторной функции щитовидной железы) и присыпок, содержащих борную кислоту (тошнота, рвота, падение АД, судороги, скарлатиноподобная сыпь и возможен летальный исход).

9. Перорально ЛС вводят новорожденным в виде водных растворов и суспензий. Пониженная секреторная и эвакуаторная способность желудка способствует длительному пребыванию и полному всасыванию ЛС в желудке и, следовательно, повышению концентрации ЛС в плазме крови.

10. Перистальтика кишечника у новорожденного нестабильная и не всегда связана с приёмом пищи. В период перед и после кормления скорость всасывания ЛС замедляется.

11. В связи с большим содержанием воды в организме и более толстым слоем связанной воды на поверхности слизистой оболочки ЖКТ у новорожденных всасывание ЛС проходит замедленнее.

12. Гиперосмолярные растворы могут вызвать у новорожденного некротический энтероколит.

13. При патологии ЖКТ скорость всасывания ЛС замедляется.

14. ЛС, введённые ректально находятся не одинаковое время в просвете прямой кишки, что сказывается на объёме его всасывания и концентрации в плазме крови. Кроме того, ЛС могут раздражать нежную слизистую оболочку прямой кишки.

Особенности распределения ЛС:

1. Наличие большого объёма внеклеточной жидкости (у новорожденных - 45%, у детей 1 года – 25 %) и высокой скорости её суточного обмена (60%, а у взрослых – 14%) способствует лёгкому распределению в ней и быстрому выведению из неё гидрофильных ЛС, при этом концентрация ЛС в крови незначительна. А при дегидратации ребёнка концентрация ЛС в плазме резко возрастает и возникает опасность токсического действия ЛС.

2. Повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера для липофильных ЛС приводит к накоплению их в тканях головного мозга в более высоких концентрациях, чем у детей старшего возраста и проявлению их токсического эффекта (наркотики практически не используют).

3. Связь ЛС с белками плазмы крови меньше, чем у детей старшего возраста и взрослых в связи с меньшим содержанием белков в плазме, наличием фетального альбумина, имеющего свои особенности связывания с ЛС и большим количеством свободных жирных кислот, препятствующих связыванию ЛС с белками. Таким образом, ЛС присутствуют в крови в большей степени в свободном виде, что увеличивает риск их повреждающего действия.

4. Уменьшению связывания ЛС с белками плазмы способствуют уремия, нефротический синдром, ацидоз, недостаток белков в пище. Кроме того сами ЛС могут вытеснять из связи с белками эндогенные вещества (билирубин) и способствовать развитию патологических состояний.

Особенности биотрансформации ЛС:

5. Биотрансформация ЛС у новорожденных осуществляется в почках, стенке кишечника, лёгких, плазме крови, незначительно в тканях сердца и мозга, но в основном в печени.

6. Биотрансформация ЛС у новорожденных малоэффективна из-за низкой активности ферментов печени или отсутствия отдельных и неодинакова для разных ЛС. Скорость метаболизма ЛС возрастает к концу неонатального периода.

7. В период жизни с начала 3 месяца до 3-х лет скорость биотрансформации в печени выше, чем у взрослых, а затем постепенно понижается.

8. К индукторам ферментов печени относятся фенобарбитал, дифенин, бутадион, мепробамат, камфора, кофеин, теофиллин, рифампицин др. Фенобарбинал используют как успокаивающее, противосудорожное ЛС и для лечения гипербилирубинемии, дозу витамина Д на его фоне нужно увеличивать.

9. Ингибиторами ферментов печени являются левомицетин, тетрациклин, эритромицин, аминазин, индометацин, ПАСК. Приём теофиллина на фоне эритромицина может привести к его повреждающему действию.

10. Некоторые ЛС в неонатальный период из-за несовершенства ферментнов печени не инактивируются, а превращаются в новые биологически активные соединения (теофиллин в кофеин).

Особенности экскреции ЛС:

1. Выделительная функция почек у новорожденных существенно снижена по сравнению с взрослыми вследствие низкой клубочковой фильтрации (30 – 40% от величины взрослых) и канальцевой секреции (20 – 30 %). Почечный кровоток составляет 5 – 6 % от минутного объёма сердца, а у взрослых – 15 – 25%. Почки обладают меньшей концентрационной способностью, а моча у них более кислая.

2. Любая патология у новорожденного, приводящая к снижению кровотока и гипоксии почек, резко понижает их экскреторную способность.

3. ЛС выводятся почками медленно, что способствует усилению их фармакологического эффекта и /или проявлению побочного действия.

4. Однако снижению концентрации ЛС в крови способствует низкая канальцевая реабсорбция.

5. Применение ЛС, непосредственно влияющих на почки, характеризуется медленным накоплением их в тканях почек, замедленной, но более длительной реализацией эффекта (фуросемид при в/в введении у взрослых начинает действие через 5 – 10 минут, эффект достигает максимума через 20 минут и длится 2 – 4 часа, а у новорожденных соответственно – 20 минут, 1 – 2 часа, 5 – 6 часов).

6. Таким образом, лекарственные средства, которые выводятся из организма почками, следует назначать новорожденным реже, чем взрослым.