Доза и дозовый режим

Действие ЛС в большой степени определяется его дозой. В зависимости от неё (концентрации) изменяется скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность и характер.

Виды доз лекарственных веществ:

1. Минимальная терапевтическая доза (пороговая) доза - наименьшая доза ЛС, после приёма которой возникает минимальный терапевтический эффект.

2. Средняя терапевтическая (лечебная) доза – доза ЛС, после приёма которой у большинства больных наблюдают устойчивый терапевтический эффект.

3. Высшая разовая доза ЛС - предельно допустимая доза, разрешённая для одного приёма.

4. Высшая суточная доза ЛС - предельно допустимая доза, разрешённая для приёма в течение суток.

5. Токсическая доза - доза лекарственного вещества, вызывающая отравление без смертельного исхода.

6. Смертельная (летальная) доза - доза лекарственного вещества, приём которой приводит к смерти.

7. Курсовая доза - доза лекарственного вещества, предназначенная для проведения курса лечения.

8. Однократная (разовая) доза - количество лекарственного вещества на один приём.

9. Суточная доза - доза, с помощью которой удаётся поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток.

10. Пробная доза - доза ЛС, с которой начинают лечение, учитывая, что в ряде случаев на приём некоторых препаратов развиваются непредвиденные реакции фармакодинамического или аллергического типов.

11. Насыщающая доза - доза, с помощью которой удаётся создать в тканях необходимую концентрацию ЛС.

12. Ударная доза - доза, позволяющая создать оптимальную тканевую (плазменную) концентрацию препарата, необходимую для его конкуренции с определённым эндогенным субстратом.

Диапазон доз ЛС от минимальной терапевтической до высшей разовой называют широтой терапевтического действия вещества. Чем она больше, тем менее токсичен препарат, и наоборот.

Дозовый режим - величина дозы (однократной или суточной) и частота введения ЛС в течение суток. Дозовый режим зависит от многих факторов, но наиболее важным из них считают период полувыведения.

Принципы дозирования лекарственных веществ в зависимости от возраста и массы тела.

Действие лекарственных веществ на организм зависит от возраста. Дети и лица старше 60 лет более чувствительны к действию ЛС. Высшая разовая и высшая суточная дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для пациентов разных возрастных групп приведены в соответствующих таблицах Государственной фармакопеи. Для остальных ЛС дозы (в зависимости от возраста) рассчитывают исходя из дозы для взрослого (старше 25 лет), которую принимают за единицу.

Расчёт дозы лекарственного средства в зависимости от возраста:

Для лиц старше 60 лет дозу лекарственного вещества (кроме антибиотиков, витаминов и сульфаниламидов) уменьшают до ²/₃ или ¹/₂ дозы взрослого.

Зависимость дозы лекарственного средства от площади тела ребёнка:

Аспекты фармакотерапии

Качественные аспекты фармакотерапии:

1. подбор препаратов для совместного применения (для усиления терапевтического эффекта и снижения побочного действия целесообразно назначать ЛС с разным механизмом действия);

2. достижение избирательности действия:

- модификация структуры – синтез ЛС аналогичных природным биологически активным веществам (гормоны, ферменты);

- избирательная доставка ЛС – совершенствование технологии изготовления лекарственных форм с целенаправленной доставкой ЛС в поражённый орган.

Количественные аспекты фармакотерапии:

1. дозы ЛС;

2. широта терапевтического действия – диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозой;

3. эффективность действия ЛС – способность ЛС оказывать максимально возможное действие.

Взаимодействие лекарственных средств – изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновременном или последовательном их применении (усиление эффекта – синергисты, уменьшение эффекта – антагонисты).

Синергизм – вид взаимодействия ЛС, характеризующийся усилением фармакологического эффекта или побочного действия одного или нескольких ЛС.

Виды синергизма:

1. сенситизирующее действие ЛС (формула взаимодействия - 0 + 1 = 1,5) – усиление фармакологического эффекта лишь одного из комбинации препаратов (поляризующая смесь – глюкоза и инсулин усиливают действие калия, аскорбиновая кислота усиливает действие железа);

2. аддитивное действие ЛС (формула взаимодействия - 1 + 1 = 1,75) – вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше, чем эффект каждого отдельного препарата, входящего в комбинацию, но меньше математической суммы их эффекта (сальбутамол + теофиллин);

3. суммация эффекта (формула взаимодействия - 1 + 1 = 2) – вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС равен математической сумме эффектов каждого из совместно назначенных препаратов (этакриновая кислота + фуросемид);

4. потенцирование эффекта (формула взаимодействия - 1 + 1 = 3) – вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше математической суммы эффектов каждого отдельного препарата (преднизолон + норадреналин, преднизолон + эуфиллин).

Антагонизм ЛС (формула взаимодействия - 1 + 1 = 0,5) - ослабление или блокирование фармакологического действия одного или нескольких препаратов, входящих в комбинацию ЛС (нитраты + β₁-адреноблокаторы - снижение рефлекторной тахикардии, вызываемой нитратами; вяжущие и слабительные вещества; гипотензивные и гипертензивные средства).

Синергизм и антагонизм оказывают как положительное, так и вредное действие на организм пациента (аминогликозиды + петлевые диуретики – взаимное усиление ототоксического побочного действия; тетрациклины + аминогликозиды – нивелирование противомикробной активности).