Антигенпрезентуючі клітини
До антигенпрезентуючих клітин належать: дендритні клітини, В-лімфоцити, макрофаги, клітини ендотелію.
Найбільш ефективними серед них є дендритні клітини. Вони - єдині, які здатні подати антиген лімфоцитам у первинній імунній відповіді. Дендритні клітини розвиваються із стовбурової кровотворної клітини і, напевне, вони подають ендогенні пептиди Т-лімфоцитам у тимусі, коли останні диференцюються. Вони першими зв'язують всі речовини, що проникли через шкіру. Дендритні клітини не фагоцити, але здатні міцно фіксувати антигени на своїй мембрані і частково їх розщеплювати. Навантажені антигеном клітини, маючи значний тропізм до лімфатичних вузлів, транспортують його туди. Там вони презентують антиген для розпізнавання лімфоцитам. На дендритних клітинах за час циркуляції у лімфоїдні органи появляється значна кількість молекул ГКГ ІІ класу.
В-лімфоцити у ролі антигенпрезентуючих клітин характери зуються тим, що здатні зафіксувати своїми імуноглобуліновими рецепторами незначні кількості розчинних антигенів. Ця здатність В-лімфоцитів особливо проявляється при повторному попаданні антигена в організм. Антигенпрезентуючі функції ендотеліальних клітин мають вирішальне значення у забезпеченні місцевої локалізації процесів імунного запалення у місці проникнення антигена.
Макрофаги. (рис. 7.14) При первинній імунній відповіді макрофаги не подають антиген. Вони здатні виконувати функції антигенпрезентуючих клітин тільки у раніше імунізованому організмі. Для макрофага презентуюча функція другорядна, він виконує значно важливішу роль. Мононуклеарні фагоцити мають багатогранні функції, які пов`язані з процесами тканинного метаболізму (тканинна перебудова протягом ембріогенезу, тканинна деструкція і репарація в ході інфекції, а також видалення пошкоджених і відмираючих клітин). Макрофаги здійснюють імунологічну функцію, секретують значну кількість цитокінів. Вони всюдисущі і знаходяться в усіх органах і тканинах. Будучи активно рухомими клітинами, макрофаги мігрують до чужорідних агентів, різних аберантних, старіючих, пошкоджених клітин, взаємодіють з ними і руйнують їх. Вони постійно включаються в контроль метаболізму ліпідів і заліза.
|
Рис. 7.14. Макрофаг. |
Характерною особливістю макрофагів є наявність у них гранул і лізосом, в яких знаходяться різноманітні ферменти (кислі гідролаза і фосфатаза, різні естерази, катепсини, еластаза, колагеназа, лізоцим) , а також катіонні білки і лактоферин. На їх поверхні виділено більше 50 рецепторів: Fc-рецептори - для IgG i IgE, рецептори комплементу - для C3b, C4b, C3bi, рецептори цитокінів - (для g-інтерферону, інтерлейкінів-1-2-4, фактора некрозу пухлин (ФНП), фактора, що пригнічує міграцію клітин), для фібронектину, рецептори розпізнавання (вуглеводневі компоненти, прості цукри), рецептори гормонів, інтегринові молекули LFA-1, VLA та інші, антигени ГКГ (I і II класів).
Таким чином, макрофагам притаманні такі основні функції:
Видаляти і катаболізувати чужорідні агенти - фагоцитоз.
Секреторна функція: продукують різні ферменти, компоненти комплементу, біоактивні ліпіди (простагландини, лейкотриєни, фактори хемотаксису), нуклеозиди, ендогенні пірогени, ІЛ-І і інш.
3. Процесинг і презентація антигену.
Стимуляція або пригнічення проліферації і диференціації лімфоцитів. 5. Здатність руйнувати клітини-мішені в антитіло залежній клітинній цитотоксичності.
Залежно від своїх функцій макрофаги поділяються на ряд категорій: 1. Резидентні макрофаги - клітини, які постійно присутні у неімунізованих осіб і беруть участь у спонтанній цитотоксичності.
2. Активовані макрофаги - клітини, які стимулюються різними екзогенними факторами. Вони здатні руйнувати і фагоцитувати різні мікроорганізми, мають виражену протипухлинну активність, яка може бути стимульована БЦЖ, ендотоксином, ліпідом А та ін.
Озброєні макрофаги - це мононуклеари, які мають рецептори для Fc-фрагмента цитофільних антитіл і, зв'язуючись з ними, специфічно розпізнають і лізують відповідні клітини-мішені, що покриті цими антитілами. 4. Запальні макрофаги - це клітини, активовані стерильними подразниками. Вони менш активні і неспецифічно реагують з пухлинними клітинами.
З усіх своїх функцій в імунній відповіді та взаємодії імунокомпетентних клітин вирішальне значення має здатність макрофага розщеплювати і переробляти антиген (здійснювати процесинг), а потім подавати (презентувати) імуногенний фрагмент антигена Т-і В-лімфоцитам. Ця його здатність особливо чітко проявляється у повторній імунній відповіді. Як правило, при презентації активний компонент антигена розміщується на поверхні макрофага поряд з молекулами антигенів головного комплексу гістосумісності. На відміну від лімфоцитів, макрофаги не мають клонально запрограмованих властивостей і не володіють антигенною специфічністю, а реагують, як неспецифічні допоміжні клітини.