
- •Матричные биосинтезы
- •Ингибиторы матричного биосинтеза
- •А. Ингибиторы репликации - противоопухолевые препараты
- •В. Вирусы и токсины - ингибиторы матричных синтезов в эукариотических клетках
- •Б. Ингибиторы транскрипции и трансляции - антибактериальные препараты
- •Мутагенез — внесение изменений в нуклеотидную последовательность днк (мутаций). Различают естественный (спонтанный) и искусственный (индуцированный) мутагенез. Механизмы мутагенеза
- •Энергетический обмен
- •Функции митохондрий и энергообразование[править | править исходный текст]
- •Катаболизм
- •Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты
- •Цитратный цикл
- •Сопряжение общих путей катаболизма с дыхательной цепью
- •Энергетика цитратного цикла и общих путей катаболизма
- •Регуляция общих путей катаболизма
- •Функции цикла Кребса
В. Вирусы и токсины - ингибиторы матричных синтезов в эукариотических клетках
Вирусы
Генетический материал вирусов представлен молекулой ДНК или РНК. Он, как правило, невелик и содержит информацию лишь о некоторых специфических белках и ферментах, необходимых для репродукции вируса (например, вирусов оспы, гриппа, полиомиелита, гепатита). Вскоре после заражения с высокой скоростью начинается синтез вирусных ДНК, РНК и белков с использованием ферментов и белков, субстратов и источников энергии клетки хозяина. При этом в инфицированных клетках прекращается синтез нуклеиновых кислот и белков, свойственных организму хозяина. Репродукция вирусных частиц идёт вплоть до гибели заражённой клетки.
Токсины
Причиной гибели людей при отравлении бледной поганкой Amanita phalloides является токсин - α-аманитин, который содержится в теле гриба и вызывает необратимую дисфункцию печени и почек. Высокая токсичность этого соединения для человека связана с тем, что оно ингибирует эукариотические РНК-полиме-разы. Наибольшую чувствительность к яду обнаруживает РНК-полимераза II, катализирующая синтез мРНК. Для α-аманитина LD50 (доза per os, при которой погибает 50% лиц, получивших токсин) составляет 0,1 мг/кг массы тела.
Чрезвычайно токсичен белок рицин, выделенный из клещевины обыкновенной. Он представляет собой N-гликозилазу, которая удаляет один остаток аденина из 28S рРНК большой субъединицы рибосомы и ингибирует синтез белка у эукариотов. Рицин - белковый компонент касторового масла, иногда используемого в качестве слабительного средства. Из-за высокой токсичности рицина лечение касторовым маслом проводят короткими курсами, так как длительное употребление может вызвать непрекращающийся понос, нарушение работы кишечника и даже гибель больного.
У человека развитие некоторых бактериальных инфекций сопровождается ингибированием матричных синтезов. Наиболее изученный пример - ингибирование синтеза белков в клетках слизистой оболочки зева и гортани энтеротоксином возбудителя дифтерии Corynebacterium diphteriae. Некоторые штаммы этого патогенного микроорганизма получают ген токсина от бактериального вируса, называемого β-фагом, который инфицирует бактерию и индуцирует синтез токсина - одноцепочечно-го белка с молекулярной массой 60 кД. В цитоплазме клеток хозяина под влиянием протеолитических ферментов токсин расщепляется на 2 фрагмента, один из которых является ферментом АДФ-рибозилтрансферазой. Этот фермент катализирует АДФ-рибозилирование и
184
инактивацию фактора элонгации EF-2 по реакции:
EF-2 + NAD+ → АДФ-рибозил-ЕF-2 + никотинамид + Н+.
В условиях in vitro эта реакция обратима, но при рН и концентрации никотинамида, которые существуют в клетках, она становится необратимой. Модификация фактора EF-2 нарушает транслокацию рибосом, ведёт к прекращению биосинтеза белков в инфицированных клетках и к их гибели. С действием токсина связаны основные симптомы дифтерии.
Описаны и другие токсины бактериального и растительного происхождения, ингибирующие синтез и функциональную активность белков путём АДФ-рибозилирования или модификации рРНК.