25. Макрофаги, этапы созревания, фагоцитоз.

Макрофаги- кл-ки мезенхимальной природы в жив.орг-ме, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших кл-к и др.чужеродных или токсичных для орг-ма частиц. К макрофагам относят моноциты крови, гистиоциты соед-ной ткани, эндотелиальные кл-ки капилляров кроветворных органов и др.

Созревают под влиянием четырех гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ), выделяемых Т-лимфоцитами, фибробластами и макрофагами.

Онтогенез макрофагов. Моноциты->Стволовая клетка->Пов.конц. М-CSF->116 час - монобласт ->Промоноцит->50 час- моноцит->30-100 час в крови ->Тканевые макрофаги месяцы.

Фагоцитоз-особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных стр-р. Фагоцит обхватывает своей мембраной объект(бактериальные или собственные поврежденные кл-ки), закл-т его в мембранную везикулу, кот. Оказывается внутри фагоцита. Такие везикулы-фагосомы. Цель фагоцитоза-полное биохим-е расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы.

Этапы: хемотаксис, адгезия, активация мембраны, погружение объекта, образ-е фагосомы, киллинг, расщепление и выброс продуктов деградации.

Стадия распознавания: рецепторы на Мф, Мн, Нг распознают группы структур, не свойственных нормальным клеткам организма.

Стадия активации: способность к быстрой активации: индуцируется внешними стимулами, реализуется через внутриклеточные сигналы и ведет к изменению метаболизма и активности генов. способность к быстрой активации: индуцируется внешними стимулами, реализуется через внутриклеточные сигналы и ведет к изменению метаболизма и активности генов.

Стадия хемотаксиса: хемотаксис резко усиливают специальные цитокины — R-хемокины, выделяемые моноцитами, макрофагами, лимфоцитами, эндотелием; — целенаправленное движение МФ к объекту фагоцитоза (корпускулярный АГ), который выделяет хемотаксические факторы (бактериальные компоненты и пептиды, компоненты комплемента — С5а и другие хемокины и т.д.).

Стадия адгезии: реализуется двумя механизмами.

Неиммунный фагоцитоз осуществляется за счет неспецифической адгезии антигена на поверхности МФ.

В иммунном фагоцитозе участвуют Fc-рецепторы МФв к иммуноглобулинам.

Стадия эндоцитоза: — по типу "триггера" происходит инвагинация мембраны фагоцита и обволакивание крупного объекта фагоцитоза большими псевдоподиями с образованием фагосомы; -фагосома сливается с гранулами-лизосомами и образуется фаголизосома.

Стадия переваривания: активация лизосомальных ферментов, выделение водорода пероксида, оксида азота, радикала NO-, разрушающих объект фагоцитоза.

Различают завершенный и незавершенный фагоцитоз.

При завершенном - происходит полное переваривание и бактериальная клетка погибает.

При незавершенном фагоцитозе м/б клетки остаются жизнеспособными.

26. Цитокины, функции, группы цитокинов.

Цитокины - биохимические регуляторы иммунного ответа

Они классифицируются на: -интерлейкины (ИЛ)- факторы взаимодействия между лейкоцитами;-интерфероны (ИФН)- факторы, обладающие противовирусной активностью;-колоние-стимулирующие факторы-гемопоэтические;-факторы некроза опухолей;-хемокины -факторы миграции лейкоцитов

Основные функциональные группы цитокинов:

1.Медиаторы доиммуного ответа. Их продуцируют кл-ки покровных тканей, тканевые макрофаги в ответ на прямое радражение микробными продуктами(TNF-α, IFN-α и IFN-β, IL-1,6,12 и хемокины).

2.Регуляторы активации, пролиферации и диф-ки лимфоцитов. Их продуцируют сами лимфоциты, начиная с внутриэпителиальных лимфоцитов покровных тканей, а также особые минорные субпопуляции Т-лф типа TCRαβ/CD4/CD8 и на более поздних этапах основные субпопуляции Т-лф: IL-4,13,2 и TGF-β.

3.Регуляторы иммунного воспаления. Их продуцируют зрелые иммунные Т-лф и посредством этих цитокинов они «нанимают» лейкоциты общевоспалительного назнаения на деструкцию распознанного лимфоцитами АГ.

4.Факторы роста кл-к-предшественников гемопоэза. Продуцируют кл-ки стромы костного мозга и активированные лимфоциты и макрофаги: IL-3,7,11 и др.

Разнообразные биологические функции цитокинов подразделяются на три группы: они управляют развитием и гомеостазом иммунной системы, осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза) и принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление.