30.Процессинг антигена.

Часто антиген , распознаваемый T-клетками , подвергается предварительному расщеплению, или иначе, процессингу , в результате которого детерминанта, распознаваемая T-клеточным рецептором , представляет собой лишь небольшой фрагмент исходного антигена.

Процессинг антигенов- это их судьба в организме. Одной из важнейших функций макрофагов является переработка антигена в иммуногенную форму (это собственно и есть процессинг антигена) и представление его иммунокомпетентным клеткам. В процессинге, наряду с макрофагами, участвуют В- лимфоциты, дендритные клетки, Т- лимфоциты. Под процессингом понимают такую переработку антигена, в результате которой пептидные фрагменты антигена (эпитопы), необходимые для передачи (представления), отбираются и связываются с белками МНС класса 2 (или класса 1). В таком комплексном виде антигенная информация передается лимфоцитам. Дендритные клетки имеют значение в фиксации и длительном хранении (депонировании) переработанного антигена.

Экзогенные антигены подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антиген- представляющих (презентирующих) клетках. Фрагмент антигена, содержащий антигенную детерминанту, в комплексе с молекулой класса 2 МНС транспортируется к плазматической мембране антиген- представляющей клетки, встраивается в нее и представляется CD4 Т- лимфоцитам.

Эндогенные антигены — продукты собственных клеток организма. Это могут быть вирусные белки или аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты представляются CD8 Т- лимфоцитам в комплексе с молекулой класса 1 МНС.

31.Антигензависимая активация т-лимфоцитов.

Образование Т-лимфоцитов – процесс наиболее сложный и многоступенчатый по сравнению с образованием ИКК других типов. Так же как у В-клеток, он включает две фазы: антигеннезависимую и антигензависимую.

Антигеннезависимая фаза образования Т-клеток осуществляется последовательно в двух органах: в костном мозге и в тимусе.

В очагах костномозгового кроветворения из пула полипотентных стволовых кроветворных клеток образуется общий пул стволовых лимфоидных клеток. Из этого пула, в свою очередь, образуется пул предшественников Т-клеток (пре-Т-клеток): у этих клеток появляется общий антиген, характерный для всех T-лимфоцитов. Все эти пулы имеют неограниченную способность к самоподдержанию и рециркулируют через кровоток между различными очагами костного мозга, чем поддерживают эквивалентность пулов этих клеток во всех очагах кроветворения.

Пре-Т-клетки мигрируют из костного мозга в тимус, где происходит их окончательная дифференцировка в зрелые Т-лимфоциты под влиянием гормонов, образуемых эпителиальными клетками этого органа.

В тимусе происходит четкое разделение Т-лимфоцитов на две субпопуляции – Т-хелперы (помощ – ники) и Т-супрессоры/цитотоксические клетки. Каждая из этих двух субпопуляций имеет свои специфические антигенные поверхностные маркеры и несет принципиально различные эффекторные функции. Время образования и число делений, происходящих на разных этапах созревания этих клеток, пока не изучено, хотя известно, что на всех этапах дифференцировки они активно делятся. В процессе созревания эти клетки контактируют с антигенами своего организма, представленными на эпителиальных и макрофагальных клетках тимуса, в результате чего те клоны, которые имеют рецепторы к антигенам своего организма, гибнут. Во всяком случае, в тимусе обнаруживаются многочисленные обломки лимфоцитов, частично захваченых макрофагами.

Созревшие Т-лимфоциты мигрируют из тимуса через кровоток во вторичные лимфоидные органы, где проходит антигензависимая фаза дифференцировки Т-клеток. Здесь в ответ на антигенный стимул происходит активация и пролиферация Т-лимфоцитов с преимущественным размножением клона клеток, имеющих рецепторы к внедрившемуся антигену. Это приводит к резкому увеличению специфического клона Т-лимфоцитов на 4-5 сут (первичный иммунный ответ) или на 3-4 сут (вторичный иммунный ответ) после внедрения в организм чужеродного.

Специфические Т-клетки образуются из зрелых форм Т-лимфоцитов тимусного происхождения, проходя последовательно стадии лимфобласта (4 деления), большого (2 деления) и среднего (1 деление) лимфоцита и превращаясь, наконец, в малые лимфоциты – эффекторные клетки, имеющие короткий (24 ч) жизненный цикл. Часть образующихся Т-лимфоцитов, имеющих ту же специфичность к антигену и морфологически не отличающихся от эффекторных клеток, представляет собой долгоживущие (месяцы и годы) клетки памяти, способные более быстро реагировать пролиферацией на повторное введение этого же антигена.

Следует отметить, что из тимуса, а возможно, и из лимфоузлов выходит большое количество Т-лимфоцитов, не окончательно дифференцированных в Т-хелперы и Т – супрессорные/цитотоксические клетки. Во всяком случае, эти клетки постоянно присутствуют в крови в значительных количествах. При стимулирующем воздействии разных факторов, в том числе активированных Т-хелперов, они могут превращаться в Т-супрессорные /цитотоксические клетки. Такие юные недодифференцированные клетки обычно выявляются в крови человека вместе с популяцией Т-хелперов по антигенам CD 4.

В периферической крови Т-лимфоциты составляют в среднем 10-30% всех лейкоцитов. Клетки, циркулирующие в кровотоке, имеют различную степень активности (к примеру, в составе Т-хелперов может содержаться от 5 до 90% клеток в активном функциональном состоянии).