Эндокринная патология, связанная с глюкагоном и лечение эндокринного расстройства

Глюкагонома

Глюкагонома – редкая островково-клеточная опухоль в избытке продуцирующая глюкагон

Этиология: Глюкагонома в 70% случаев злокачественна (в 80% на момент диагностики определяются метастазы), чаще всего локализуется в хвосте ПЖЖ и на момент диагностики, как правило, превышает в диаметре 5 см. Мультицентрические опухоли обнаруживаются в 10-12% случаев.

Патогенез: В его основе лежит гиперпродукция глюкагона и опухолевая прогрессия. С избытком глюкагона связаны нарушения углеводного обмена (усиление печеночного глюконеогенеза и гликолиза), а с нарушением обмена аминокислот – изменения со стороны кожи. Встречается в рамках синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа.

Эпидемиология: Встречается казуистически редко.

Клинические проявления:

• Некролитическая мигрирующая эритема со вторичным буллезным дерматитом (90%)

• Нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет (90%)

• Анемия, потеря массы тела, анорексия

• Тромбоэмболические осложнения с образованием венозных тромбом (20%) и легочной эмболией (12%)

• Метастазы в печень и другие органы брюшной полости

Диагностика:

1. Среди лабораторных показателей ведущим является определение иммунореактивного глюкагона. Высокий уровень глюкагона крови (у 80% пациентов превышает норму в 5-10 раз). Уровень глюкагона более 1000 пг/мл (норма менее 200 пг/мл) считается патогномоничным для глюкагономы.

2. Гипоаминоацидемия (80%).

3. Топическая диагностика опухоли и ее метастазов

Дифференциальная диагностика:

• Сахарный диабет, кожные изменения другой этиологии, метастазы в печень другой опухоли

• Уровень глюкагона в крови может быть повышен (обычно умеренно) при хронической почечной и печеночной недостаточности, остром панкреатите, сепсисе, акромегалии, синдроме Кушинга, длительном голодании.

Лечение: На момент диагностики развернутого глюкагонома-синдрома радикальное оперативное оперативное вмешательство, как правило, уже невозможно. Для антипролиферативной терапии и подавления продукции глюкагона наиболее эффективен октреотид (длительно действующий аналог соматостатина). [3, C.386-387]

Глюкагон применяют для лечения тяжелых гипогликемических реакций, вызываемых инсулином, т.е. для неотложной терапии инсулиновой гипогликемии, сопровождающейся симптомами со стороны ЦНС, перед приемом внутрь глюкозы или сахара. Инъекция глюкагона больному, , позволяет повысить содержание глюкозы в плазме и возвратить сознание больному до той степени, что он сможет принять внутрь глюкозу или сахарозу. Эффективность глюкагона определяется запасами гликогена в печени; на фоне голодания или длительной гипогликемии глюкагон мало влияет на уровень глюкозы в плазме.

Пульсирующее введение глюкагона (а не его введение с постоянной скоростью) оказывает более выраженное гипергликемическое, липолитическое действие и влияние на скорость кетогенеза. Кроме того, это действие более выраженно проявляется в условиях инсулиновой недостаточности, вызванной соматостатином. У пожилых лиц четко выявляется уменьшение липолитического и кетогенного действия глюкагона, тогда как гипергликемический эффект глюкагона у них остается интактным. что умеренная гиперглюкагонемия стимулирует скорость повышения в плазме крови СЖК и глицерина. В эксперименте при условии блокады или угнетения образования глюкагона скорость образования глюкозы и кетоновых тел печенью остается в норме или близкой к норме, несмотря на тотальное отсутствие инсулина. Эти наблюдения позволяют считать, что при сахарном диабете типа 1 необходимо хотя бы временно перевести инсулинзависимое состояние в инсулиннезависимое.

Глюкагон для инъекций выпускается во флаконах, содержащих 1 ЕД (1 мг) или 10 ЕД (10 мг) кристаллического порошка гормона, к которым прилагается раствор для разведения. Обычные дозы глюкагона - 0,5-1 ЕД п/к, в/м Если глюкагон эффективен, то гипогликемические симптомы со стороны ЦНС обычно купируются уже через 10-25 мин. Если же введение 1 ЕД глюкагона не оказало действия в течение 25 мин, то дальнейшие его инъекции бесполезны и не рекомендуются. Основные побочные эффекты - тошнота и рвота.[9, C.176; 10].