VI) Etudes familiales
Exemple : Pour les familles on réalise des calculs de risque (par la ségrégation familiale)
Dans une famille, on analyse l’enfant malade (le propositus), les parents..
On rend un calcul de risques en fonction de la position familiale (cousin au 1er degré)
Quels sont les risques a priori d’avoir une mutation courante ?
Exemple de calcul de risque (en fonction de la clinique, des origines ethno-géographiques, des antécédents, de la consanguinité)
La zone blanche est la zone normale et la noire celle qui est mutée, on a deux allèles récessifs chez le père et la mère. Malheureusement un de leur enfant sera homozygote. La sœur de la maman à un frère qui à un enfant hétérozygote. Il faudra rechercher les mutations courantes chez les enfant se celui-ci
Les deux parents sont donc porteurs sains, avec des allèles récessifs risque de ¼ d’avoir un enfant malade. Dans une population, le risque d’être porteur est de 1/25, il y a a priori un risque de 1%
Si on prend un hétérozygote (la sœur), son mari n’a pas de mutation courante, quel est donc le risque d’avoir une mutation dans la descendance ? On trouve 1 /800
A 1% on se méfie mais avec un risque de 1/1000, on fait juste un suivi échographique
A cette époque, on ne connaissait pas la mutation mais on était sûr qu’il y avait une maladie. On prenait des sondes génétiques différentes et on les plaçait autour du gène, sans savoir vraiment ce qu’on cherchait. L’ADN était coupé par des enzymes, Si c’est pas coupé c’est 1 et si c’est coupé c’est 2, Avec deux allèles on a donc 3 possibilité : 11, 22 et 12.
Les 2 personnes malades étaient 22 et les deux non malades étaient 12, le fœtus est 12 donc pas malade.
Polymorphismes en pratique
Polymorphisme de restriction, à 2 allèles :
Polymorphisme de longueur de restriction
Variations ponctuelles de séquences touchant un site de restriction
Les fragments obtenus après coupure par des enzymes de restriction donnent des fragments d’ADN de tailles différentes
Polymorphismes de répétition dits microsatellites (parties répétitives de l’ADN, dans des régions particulières du génome)
Le nombre de microsatellites varie d’un individu à l’autre
Identification des individus
Exemple :
ATGCCACACAGCCC : 3 CA
ATGCCACACACACACACAGCC : 7 CA
(CA : 3/7)
VII) Traitements
Symptomatiques
La mucoviscidose : maladie chronique avec des diarrhées mais surtout des complications pulmonaires très fréquemment responsable de décès.
Améliorer la fonction respiratoire (élimine les sécrétions bronchiques épaisse) et ses complications :
Avec kinésithérapie respiratoire et drainage postural (vider les segments pulmonaire) ; toilette bronchique biquotidienne (parents) ; gymnastique respiratoire et sport recommandés
+ vaccinations
+ Atb (fluoroquinolones)
Germes impliqués les plus fréquents : Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa
Pourquoi le mucus est-il si épais (important, tombe souvent !)
Il n’y a plus de pompe chlorure donc le Cl- reste dans la cellule. La cellule a un surplus de charges négatives. Elle compense par une entrée massive de Na+, cela forme du NaCL (sel). L’intérieur de la cellule devient trop salé, elle cherche donc de l’eau pour diluer et la prend à l’extérieur. Comme c’est une cellule épithéliale pulmonaire, elle prend l’eau du mucus, et celui ci deviens très épais et favorise la présence de germes, les cils de la cellule pulmonaire sont englués et ne peuvent pas battre pour éliminer les bactéries.
Améliorer la fonction digestive : empêcher le déficit de croissance :
Remplacer les enzymes pancréatiques
Diminuer les graisses : régime hypercalorique pauvre en graisses enrichis en vitamines (compenser la carence des acides gras essentiels)
L’approche pharmacologique a pour but de libérer la sortie des chlorures…
Action thérapeutique sur l’inflammation et le mucus :
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (ibuprofène) et stéroïdiens (corticostéroïdes/voie inhalée)
Aérosols anti-viscosité du mucus
Vaccin antigrippal
ATB, en fonction des germes (IV et aérosols)
Ce ne sont que des palliatifs, on maintient l’état mais on ne soigne pas