Увеличение концентрации простатоспецифического антигена может быть как у больного с аденомой прстаты (доброкачественное заболевание), так и у больного с раком предстательной железы.

Необходимо под­черкнуть, что ни в трансформированных клетках, ни в биоло­гических жидкостях онкологических больных не обнаружены такие соединения, которые были бы характерны только для опухоли и не обнаруживались бы и в нормальных тканях на тех или иных стадиях их развития.

№5

Канцерогенез — длительный процесс накопления генети­ческих повреждений; латентный период (период от начальных изменений в клетке до первых клинических проявлений) может составлять 10—20 лет. Возникновение опухоли — про­цесс многостадийный; выделяют три основные стадии канцерогенеза: инициации, промоции и прогрессии

Радиация привела к первой стадии - индукции (инициации) т.е. изменениям в геноме. Произошла мутация нескольких генов, регулирующих клеточное деление (протоонкогенов). Такая клетка с измененным геномом может находиться долго вне деления (фаза покоя G₀) и в таком случае не происходит реализации ее измененной генетической программы, - поэтому после действия канцерогенного фактора и появлением опухоли может пройти много лет. В костном мозге огромное количество клеток (запас), они периодически становятся востребованными.

2 стадия - промоция (ускорение) - стимуляция клеточного деления различными факторами, которые не являются канцерогенами и не повреждают ДНК, но обеспечивают воздействие на ДНК и деление клетки (гормоны, трефоны и т.д.). Реализация измененной генетической программы Включение промотора (промотор - участок ДНК для связи с РНК полимеразой, активирует транскрипцию гена). Начало деятельности онкогенов – синтез особых онкобелков, стимулирующих бесконечное деление клеток, т.е. происходит аутостимуляция клеток к делению. Экспрессия – продукция поврежденных генов

№6

3 стадия прогрессия – озлокачествление – малигнизация (предпочтительное развитие более агрессивных клонов, т.е. селекция). Существовавшее когда-то представление о том, что рост опухоли — лишь количественное увеличение числа однородных клеток, чрезвычайно далеко от действительности. На самом деле наряду с количественным увеличением массы опухоли она постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства — все большую автономность от ре­гулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов (обычно от­сутствующую на ранних этапах) и, наконец, ее поразительную приспособляемость к меняющимся условиям.

В настоящее время доказано клональное происхождение опухоли. Опухоль (клон) - потомство одной первичной клетки, которая в результате стадийного процесса приобрела способность нерегулируемого роста. Размножение вертикальное (свойства своим потомкам), а не горизонтальное, как при инфекции. Метастазы – то же потомство той самой клетки. Клональная гетерогенность опухоли происходит из-за генетической нестабильности опухолевой клетки (нестабильность генома – новые мутации). Это приводит к появлению новых клонов, различающихся генотипически и фенотипически. Селекция отбирает самые живучие и злокачественные клоны. После химиотерапии остается всего 0,1% клеток опухоли, но так как клеточный цикл равен 24 ч, то опухоль может восстанавливаться через 10 суток и быть резистентной к химиотерапии.

№7

Злокачественные опухоли растут, инфильтрируя (прорастая) окружающие ткани и вызывая их деструкцию. Они часто дают метастазы (вторичные очаги в отдаленных тканях и органах), что во многих случаях означает финальную стадию процесса.

У опухолевых клеток нет десмосом и они не свзаны между собой, как нормальные клетки, они легко отделяются от опухолевой массы, совершая амебовидное движение. Возможно гемато-, лимфо-, ликворогенное, полостное, контактное перемещение клеток.

Стадии метастазирования:

1. переход опухолевой клетки в сосуд

2. стадия клеточной эмболии (опухолевые клетки в кровотоке покрыты фибрином, образуя клеточный тромбоэмбол)

3. переход из сосуда в ткань

Формирование метастаза — событие в принципе маловеро­ятное. В крови онкологических больных, не имеющих мета­стазов, часто обнаруживают циркулирующие опухолевые клет­ки. Их подавляющее большинство в кровеносном русле разру­шается естественными киллерами и макрофагами, тогда как очень малая часть (менее 0,05 %) выживает благодаря естест­венному отбору на резистентность к природным «киллерам» и на способность подавлять их функцию. Сохранившие жизне­способность клетки задерживаются в узких сосудах того орга­на, к которому имеют тропность (многие опухоли проявляют тенденцию к преимущественному метастазированию в опреде­ленные ткани: например, аденокарцинома молочной железы метастазирует в кости и головной мозг, а нейробластома — в печень и надпочечники).

№8

Паранеопластический синдром — проявление генерализованного воздействия опухоли на организм. Его формы разно­образны: состояние иммунодепрессии (повышенная подвер­женность инфекционным заболеваниям), тенденция к по­вышению свертываемости крови, сердечно-сосудистая недо­статочность, мышечная дистрофия, некоторые редкие дерма­тозы, пониженная толерантность к глюкозе, острая гипогли­кемия при опухолях больших размеров и ряд других.

Одним из проявлений паранеопластического синдрома яв­ляется так называемая раковая кахексия (общее истощение организма), которая возникает в периоде, близком к терми­нальному, и часто наблюдается при раках желудка, поджелу­дочной железы и печени. Она характеризуется потерей массы тела в основном из-за усиленного распада белков скелетных мышц (частично миокарда), а также истощения жировых депо. Сопровождается отвращением к пище (анорексией) и измене­нием вкусовых ощущений. Одна из причин кахексии — повы­шенный (иногда на 20—50 %) расход энергии, обусловленный, по-видимому, гормональным дисбалансом.

В сыворотке крови больных, страдающих хроническими заболеваниями и, в частности, злокачественными новообразо­ваниями, нередко обнаруживают кахектин — цитотоксический полипептидный гормон, известный также как TNF (tumor necrosis factor — фактор некроза опухолей). Он секретируется макрофагами и опосредует воспалительные реакции. Практи­чески все клетки организма обладают рецепторами к этому гормону, эффекты которого поэтому могут быть весьма многообразными: шоковое состояние, падение артериального давления, расстройства липидного и углеводного обмена, ме­таболический ацидоз, активация нейтрофилов вплоть до гибе­ли организма. В экспериментах на животных кахектин инду­цирует также состояния анорексии и истощения организма, очень сходные с кахексией при хронических заболеваниях и злокачественном росте.

№9

Иммунная защита. Далеко не всякий возникший в орга­низме клон опухолевых клеток превращается в злокачествен­ную опухоль. Организм располагает определенными, хотя и ограниченными, средствами противодействия. На первых эта­пах действует система так называемой естественной неспеци­фической резистентности, способная элиминировать неболь­шое количество (от 1 до 1000) опухолевых клеток. К ней отно­сятся естественные киллеры — крупные гранулярные лимфо­циты, составляющие от 1 до 2,5 % всей популяции перифери­ческих лимфоцитов и независимые от вилочковой железы. Они могут лизировать не только опухолевые, но и нормальные поврежденные и эмбриональные клетки, активируются интерфероном. К системе естественной резистентности относятся также макрофаги. Их оружием против небольшого числа опу­холевых клеток служат кислородные радикалы, образуемые специфическими оксидазами, и перекись водорода Н₂О₂. Воз­можность преодоления опухолевыми клетками первого барье­ра естественной резистентности определяется их способнос­тью продуцировать факторы, подавляющие эту систему (про­стагландины Е), и их устойчивостью к Н₂О₂.

Что касается специфического противоопухолевого имму­нитета, то он обычно развивается слишком поздно и не очень активен. Спонтанные опухоли животных и человека весьма слабо антигенны и легко преодолевают этот барьер. Однако зарегистрированы единичные случаи регрессии злокачествен­ных опухолей (меланомы, нейробластомы у детей), что указы­вает на принципиальную возможность успешной борьбы орга­низма с уже сформировавшейся неоплазмой.