3. Патофизиологическая стадия характеризуется

• Местными изменениями. Иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых макрофагами, происходит повреждение клеток, возникает воспаление как реакция на это повреждение, образуется лейко­цитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса. Чаще воспаление возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некро­тических изменений в тканях.

• О

  

  бщими изменениями. Активация биохимических систем крови может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свер­тывания крови (ДВС-синдрома). Кроме того, при­крепление иммунных комплексов через F_с-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия).

Аллергические реакции III типа являются ведущими в развитии сывороточной болезни, острого гломерулонефрита, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, при ряде ауто­иммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная волчанка и др.), тиреоидита Хасимото.

Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кро­ликов — феномене Артюса. Кролику внутрикожно вводят инъекции антигена. После очередной (обычно после 3—5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, через 1—2 ч появляется отек и воспалитель­ная эритема, затем очаги кровоизлияния и через 24—72 ч — некроз. Микроскопически обнаруживается скопление преципитата иммунных комплексов в просвете сосуда и стенке; серозно-фибринозная экссуда­ция с различной степенью дезорганизации соединительной ткани. Выявляется кле­точная инфильтрация нейтрофилами и эозинофилами вокруг сосудов, в просветах и стенках венул; стаз крови с тромбами в сосудах и кровоизлияния.

Аллергические реакции IV типа (синонимы: повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ), гиперчувствительность замедленного типа, аллерги­ческие реакции замедленного типа).

Аллергенами, вызывающими ПЧЗТ, являются преимущественно белки и гликопротеины, а также некоторые простые хи­мические вещества, способные взаимодействовать с белками тканей.

Г лавная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов. Реакция между такими лимфоцитами и аллергенами сопровожда­ется выделением медиаторов, обеспечивающих развитие общих и мест­ных реакций ПЧЗТ (табл.).

В развитии состояния ПЧЗТ участвует все клетки, участвующие в клеточном иммунитете: макрофаги, регуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки иммуно­логической памяти.

Макрофаги участвуют в процессах фагоцитоза, переработки антиген­ного материала и презентации антигена регуляторным и эффекторным Т-клеткам. Представлять антиген Т-клеткам могут также вспомогательные клетки (дендритные клетки, клетки Лангерганса), В-клетки и даже клетки, не относящиеся к классу иммунокомпетентных (эндотелиальные клетки сосудов). Способность эндотелиальных клеток сосудов представлять антиген играет существенную роль при местных реакциях ПЧЗТ.

К регуляторным клеткам ПЧЗТ относятся Т-хелперы, Т- и В-супрессоры.

К клеткам-эффекторам относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты (хелперы), которые образуются в ранние сроки сенсибилизации и способ­ны реагировать на аллерген при вторичном его попадании в организм. Для представления аллергена клеткам-эффекторам необходимы вспомо­гательные клетки. К клеткам-эффекторам относят также и макрофаги, высвобождающие медиаторы воспаления. В эффекторную стадию ПЧЗТ наиболее значимы медиаторы, участвующие в развитии воспалительной реакции: хемотаксические факторы, факторы торможения миграции макрофагов и лейко­цитов.

Аллергические реакции замедленного типа появляются при повторном контакте организма с аллергеном. Их развитие зависит от клеток-эффекторов ПЧЗТ, к которым относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Общие и местные реакции ПЧЗТ протекают в три стадии:

1. Иммуннологическая стадия. Во время этой стадии происхо­дит сенсибилизация организма, в основе которой — образование клона Т-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецеп­торы к данному антигену. Стадия включает расщепление антигена макрофагами и представление (презентацию) Т-эффекторам антигенного пептида в составе молекул МНС (главного комплекса гистосовместимости) клас­са II. Распознавание Т-клеткой антигена в комплексе с про­дуктами МНС класса II на поверхности макро­фага стимулирует их бласттрансформацию и пролиферацию.