20 Системная красная волчанка.

LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMICUS – аутоиммунное диффузное заболевание соединительной ткани, связанное с образованием аутоантител и иммунных комплексов, протекающее с прогрессирующим иммунновоспалительным повреждением тканей (поражение кожи и слизистых оболочек, люпус-нефрит, люпус-пневмонит, люпус-артрит) Кроме системной формы различают кожную форму красной волчанки (но это уже совсем другая история)

В развитии заболевания принимают участие разнообразные факторы:

- генетические факторы (HLA-DR2, HLA-DR3)

- факторы окружающей среды (УФ-облучение активирует апоптоз клеток кожи, что способствует появлению внутриклеточных аутоантигенов на поверхности апоптозных клеток)

- микробные факторы, лекарственные препараты (изониазид)

- гормональные факторы (женщины болеют чаще)

- иммунологические факторы – накопление антител против антигенов клеток, наследственный дефицит ранних компонентов комплемента (C1q, C4, C2)

В результате поликлональной активации лимфоцитов, дефектов апоптоза лимфоцитов и ряда других причин возникают аутоантитела ко многим антигенам организма: антиядерные, антицитоплазматические антитела и др. Так, например, могут накапливаться аутоантитела к мультивалентным нуклеопротеиновым комплексам (рибонуклеопротеинам RNP, нуклеосоме, и др.) и к поверхностным структурам клеток, разрушающихся в результате апоптоза. Антиядерные антитела могут образовываться из-за гиперпродукции цитокинов Тх2-типа (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-6), активирующих В-лимфоциты. Возможна активация В-лимфоцитов суперантигенами микробов. Антитела направлены против лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и других клеток. Антитела против фосфолипидов обуславливают развитие антифосфолипидного синдрома и тромботических нарушений.

Антифосфолипидный синдром – появление аутоантител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам и развитием венозных и артериальных тромбозов. Он сопровождает различные формы акушерской патологии, а также неврологические, кожные сердечно-сосудистые и гематологические нарушения

Системное иммунное воспаление связано с рядом факторов: отложение в тканях иммунных комплексов, цитокинзависимое (ИЛ-1, TNF-a) повреждение эндотелия, активаци комплемента и лейкоцитов.

Клиника. Чаще страдает кожа, при поражении которой различают

- дискоидные очаги с рубцовой атрофией и гиперемированными краями;

- эритематозный дераматит на носу и щеках в форме бабочки, на шее, груди, в области крупных суставов;

- подострую кожную красную волчанку в виде анулярных полициклических бляшек на лице, шее, груди и конечностях.

- алопецию – очаговое или генерализованное выпадение волос

- панникулит – воспаление подкожной клетчатки

- васкулиты

При остром течении болезни повышается температура тела. Поражения внутренних органов сопровождаются выраженным ростом титров антинуклеарного фактора (антиядерных IgG) и антител против ДНК. Заболевание часто сочетается с развитием ревматоидного артрита и склеродермии. У больных могут возникать полиартрит, дерматит, сыпь, серозит, гломерулонефриты, хроническая усталость, неврологические нарушения, перикардит, эндокардит, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфопения. Высока вероятность развития инфекционных осложнений из-за появления аутоантител к лейкоцитам, снижения уровня и активности комплемента.

Хроническому течению свойственны длительные нарушения: дискеоидные поражения кожи, полиартрит, развитие антифосфолипидного синдрома

Диагностика

Для системной красной волчанки характерно наличие высоко титра антинуклеарного фактора, антител против двунитевой ДНК (анти ds-ДНК) и против аутоантигена ASE-1. Появляются антитела против тромбоцитов и лейкоцитов. Возможно появление антител против ядерных антигенов (Sm, RNP, Ro, La), фосфолипидов, рибосом, а также появление ревматоидного фактора и ЦИК. Появляются специфические антитела – люпусные антикоагулянты. При волчаночном нефрите снижается гемолтическая активность комплемента, содержание его С3 и С4-компонентов. При антифосфолипидном синдроме с помощью ИФА определяют антитела против кардиолипина.

В коже выявляют отложение IgG, а также С3 и С4-компонентов комплемента. Появляются LE-клетки (нейтрофилы с фагоцитированным ядерным материалом - нуклеофагоцитоз)

Лечение Применяют НПВС (салициллаты, препараты пиразолинового ряда, бруфен, индометацин), кортикостероиды (преднизолон или преднизон, метилпреднизолон), иммунодепрессанты и антиметаболиты (азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфофамид, метотрексат), хлорохин. Проводят плазмаферез, плазмасорбцию, лимфоцитоферез.