16. Вторичные иммунодефициты. Характеристика, патогенетические механизмы развития. Диагностика.

Вторичные иммунодефициты – прижизненно приобретенные нарушения иммунитета, которые развиваются под влиянием болезней и других повреждающих факторов (стрессы, истощение, нарушение обмена веществ, ожоги, травмы, облучения, оперативные вмешательства, действие химических веществ, лекарственных средств и др.). Причины, вызывающие вторичный иммунодефицит, можно разделить на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся физические, химические, в том числе дефицит необходимых веществ, и биологические факторы. Эндогенные факторы представляют собой, как правило, хронические заболевания, которые, активируя различные механизмы повреждения иммунной системы, приводят к иммунодефицитным состояниям.

Для вторичных иммунодефицитов характерно развитие множественных очагов хронического воспаления и частые обострения, вялое и латентное течение обострений, субфебрилитет, лимфаденопатии, отсутствие эффекта от назначаемой терапии.

К механизмам развития вторичных иммуноде­фицитов относятся: нарушения процессов проли­ферации, дифференцировки и созревания клеток иммунной системы, гибель клеток иммунной сис­темы путем некроза или апоптоза, их функцио­нальная блокада на уровне рецепторов или переда­чи сигнала.

Классифицируют вторичные иммунодефициты по зонам поражения (В-, Т-система, макрофаги, АПК, цитокины). По течению (Острая или хроническая форма). Также различают спонтанный (возникает без явных причин), индуцированный (развивается под влиянием конкретного фактора) и приобретенный вторичные иммунодефициты. Примером последнего является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА. ВИЧ или вирус иммунодефицита человека — особенный вирус, вызывающий угнетение иммунного ответа организма и, как результат, заболевание СПИД.  Попав в организм человека, вирус ВИЧ соединяется с рецепторами макрофага и последний переносит вирус в лимфоузлы, где он встречается с Т-хелперами, на поверхности которых есть такие же специфические рецепторы. ВИЧ попадает в Т-хелперы и поражает их. Т-хелперы перестают узнавать чужеродные антигены. Т-хелперы не только не инактивируют вирус ВИЧ, но и начинают работать на него; происходит размножение вирионов (частиц вируса). Вирионы поражают новые Т-клетки, у человека теряется защита от любой инфекции. Диагноз иммунодефицитов ставят на основании данных анамнеза, проявления клинических симптомов (наличия оппортунистической инфекции, аллергии, опухолей, пороки развития) и по результатам оценки иммунного статуса. При вторичных иммунодефицитах может страдать как В-, так и Т-система иммунитета, а также естественные факторы резистентности организма. К лабораторным методам исследования можно отнести иммунограмму, по которой можно оценить все компоненты иммунной системы.

17.Общие принципы лечения иммунодефицитов. Генотерапия.

Необходимо соблюдать общие принципы лечения ИДБ и обосновывать адекватную терапию.

Терапия больных с иммунодефицитными болезнями включает:

1) устранение симптомов клинических синдромов, в том числе инфекционных;

2) коррекцию самого иммунодефицита;

3) профилактику рецидивов и осложнений иммунодефицита.

Каждое из этих направлений требует своих методов и подходов. Поэтому схемы лечения ИДБ – это комп­лекс медикаментозных и немедикаментозных мероприятий.

Терапия инфекционных осложнений. Так как ИДБ проявляются инфекционными осложнениями, противомикробная терапия занимает ключевое место в их лече­нии. Выбор препаратов зависит от вида микрофлоры и особенностей ИД. Часто бывает необходима комплексная терапия из-за наличия ассоциаций микроорганизмов.

Реконструктивная иммунотерапия. Для восстановления СИ у больных с генетическими дефектами необходимы трансплантация жизнеспособных стволовых клеток СИ донора или генная терапия . Материалом для трансплантации могут служить полипотентные гемопоэтические стволовые клетки крови, костного мозга или эмбриональной печени, фетальный тимус или культивируемый тимический эпителий.

Генная терапия осуществляется путем переноса нормального гена с помощью вектора в клетки больного .

Применение иммуномодуляторов при первичных иммунодефицитах.При большинстве среднетяжелых и тяжелых первичных ИД иммуномодуляторы не эффективны и необходима пересадка костного мозга или заместительная терапия иммуноглобулинами. Однако в некоторых случаях они могут быть полезны как средства, усиливающие компенсаторные возможности СИ .

Антибактериальная терапия необходима при наличии явных очагов инфекции. Средства пассивной или заместительной терапии – иммуноглобулины используют по показаниям. При затихании острых явлений и в период ремиссии при отсутствии гнойных очагов применяют неспецифическую активную и пассив­ную иммунотерапию. Среди средств иммуномодулирующей терапии показаны препа­раты из органов иммунитета (тактивин, тималин, миелопид и др.). Широко применяются иммуномодуляторы, в том числе физические факторы. Последние полезны при затяжных и хронических процес­сах. Они стимулируют СИ, в том числе факторы местного иммуни­тета и предпочтительны при наличии лекарственной аллергии.

Для активной неспецифической и полуспецифической терапии используют условно-патогенные микроорганизмы в виде гетеровакцин, состоящих из микробов, колонизирующих дыхательные пути (препараты типа рибомунила), или назначают иммуностимуляторы (ликопид, полиоксидоний).

Сочетание местной и общей иммунокорригирующей терапии позволяет достичь наибольшего клинического эффекта. Комбиниро­ванная иммунокоррекция может включать совокупность 3–4 средств и способов различного воздействия, преимущественно влияющих на разные звенья иммунитета .

Важным этапом в лечении больных является противорецидив­ная иммуно-профилактика, проводимая в период ремиссии. Она включает весь арсенал иммунотерапевтических средств и, по су­ществу, представляет собой иммунореабилитацию.