Индекс ингибирования метастазирования, %

Рис. 1. Влияние препаратов природного происхождения на развитие

процесса метастазирования карциномы легких Льюис у мышей

(* – достоверные изменения показателей, по которым рассчитывали ИИМ)

Тималин 5 мл/кг

Шлемник 1 мл/кг

Чистотел 5 мл/кг

Подорожник 5 мл/кг

Орех 1 мл/кг

Осина 500 мг/кг

Облепиха (побеги)

300 мг/кг

Левзея 5 мл/кг

Календула 5 мл/кг

Бадан 5 мл/кг

Торможение роста опухоли, %

Рис. 2. Влияние препаратов природного происхождения на рост

карциномы легких Льюис у мышей (* – достоверные изменения массы опухоли)

Особый интерес представляли препараты, которые ингибировали развитие как метастазов, так и основного опухолевого узла (тималин, препарат подорожника и экстракты бадана тихоокеанского, левзеи сафлоровидной, облепихи крушиновидной, ореха маньчжурского, чистотела большого, шлемника байкальского).

Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о важной роли стресса в процессе диссеминации [Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т., 1985; Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., 1987; Терещенко И.П., Кашулина А.П., 1995]. Некоторые исследователи рассматривают опухоль как стрессирующий фактор, вызывающий существенные изменения гомеостаза и формирующий состояние напряженности с фазными изменениями активности нейроэндокринного аппарата. Установлена важная роль нейрогормональных механизмов стрессорных реакций в развитии метастатического процесса, в регуляции некроза первичной опухоли, состоянии внутренней поверхности сосудов, систем гемостаза и иммунитета [Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., 1987].

Стимулирующее влияние стрессорных воздействий на метастазирование реализуется при участии нейроэндокринной и иммунной систем. В связи с этим, одним из путей повышения противоопухолевой резистентности организма может быть использование препаратов, обладающих антистрессорным действием, и иммуномодуляторов. Работа в этом направлении проводится уже давно. Впервые понятие “антистрессоры” было предложено Г. Селье (1960), который в качестве антистрессоров использовал салицилаты, барбитураты, препараты группы опия, производные аминазина, некоторые соли. Особое место среди препаратов, перспективных для регуляции стресс-реакции, занимают адаптогены, обладающие широким спектром действия, практически безвредные, повышающие сопротивляемость организма к повреждающему влиянию различных факторов [Кириллов О.И., 1966]. В экспериментах на моделях перевиваемых и индуцированных введением канцерогена опухолей показано, что экстракт элеутерококка и рантарин препятствовали стимулирующему действию операционной травмы на развитие послеоперационных метастазов [Яременко К.В., Москалик К.Г., 1971; Яременко К.В., 1974].

В связи с этим, представляла интерес оценка действия исследуемых препаратов на развитие у животных острой стрессорной реакции.

Анализ полученных экспериментальных данных показал, что при подвешивании животных за шейную складку возникали изменения внутренних органов, однако они не всегда имели однотипный характер. Оценка этих изменений в процентах к норме позволила наиболее адекватно оценить тяжесть стрессорных повреждений. Так, снижение массы селезенки, тимуса и увеличение надпочечников – характерные изменения, возникающие в ответ на стрессорное воздействие, отмечались в 53 % случаев (10 серий опытов из 19).

В трех сериях экспериментов наблюдалось снижение массы всех исследуемых органов: селезенки, тимуса и надпочечников (<100 % от нормы). Уменьшение массы селезенки, которое сопровождалось повышением массы тимуса (> 100 % от нормы), обнаружено в 4 сериях опытов, при этом инволюция надпочечников выявлена в 3 случаях, в одном – их масса увеличивалась. Повышение массы селезенки (> 100 % от нормы), сопровождающееся уменьшением тимуса и увеличением массы надпочечников, встречалось однажды (табл. 3).

При определении степени повреждения внутренних органов в баллах и подсчете общей суммы обнаружено, что минимальное значение этого показателя составляло 5 баллов, максимальное – 16 (табл.3). Считают, что исследуемый препарат обладает антистрессорной активностью, если разница в сумме баллов между опытной и контрольной группой составляет 2 и более баллов.

Проведенные исследования показали, что препараты полипептидной природы тималин и эпиталамин обладают антистрессорной активностью. Тималин препятствовал снижению массы селезенки и тимуса у стрессированных мышей: по отношению к норме их масса составляла 137,8 % и 94,4 % соответственно против 97,4 % и 67,3 % (Р < 0,05) у стрессированных. Масса надпочечников не существенно отличалась от нормы (тималин – 93,8 %; стресс-контроль – 114,8 %). Количество животных с язвами под действием тималина уменьшилось до 10 % , тогда как в группе стресс-контроля этот показатель составлял 60 % (Р < 0,05). Тяжесть поражения внутренних органов у мышей, которым вводили тималин, оценивалась в 3 балла, у стрессированных животных – 8 баллов.

Таблица 3