IV. 3. Современные тенденции в применении коллоидных растворов на основе гидроксиэтилированного крахмала в инфузионно-трансфузионной терапии

Потребовалось несколько десятков лет для того, чтобы изучить и понять существенные различия среди разнообразных коллоидных инфузионных растворов на основе гидроксиэтилированного крахмала, чтобы выявить критически важные взаимосвязи влияния молекулярной структуры и других их параметров на массовые клинические результаты, определить оптимальные параметры и разработать коллоидные растворы гидроксиэтилированного крахмала второго поколения , обеспечивающие не только высокую безопасность, но и максимально высокую стабильность и воспроизводимость их фармакологического действия.

Препараты гидроксиэтилированного крахмала (ГидроксиЭтилКрахмал = ГЭК; HydroxyEthyl Starch = HES) относят к клинико-фармакологической группе плазмозамещающих средств. Международные непатентованные наименования выделяют две группы гидроксиэтилкрахмалов: pentastarch (HES 200/0,5) и hetastarch (HES 450/0,7). Первое число обозначает средний молекулярный вес, второе - степень замещения.

По мере накопления все новых и новых данных о неблагоприятном воздействии препаратов группы hetastarch (HES 450/0,7) на систему свертывания крови, вплоть до случаев, окончившихся летально, применение коллоидных растворов этого типа стало неуклонно сокращаться, и сейчас во все большей степени преобладает мнение о необходимости выведения этих плазмозаменителей из клинической практики.

Напротив, результаты, полученные при широком клиническом использовании препаратов группы pentastarch (HES 200/0,5), показали необходимость как широкого их использования, так и их совершенствования. Обширный клинический опыт их использования в течение более 30 лет позволил уточнить роль тех или иных молекулярно-биологических параметров и конкретизировать задачи и направления разработок новых поколений лекарственных средств этого типа.

Показатели молекулярно-массового распределения имеют крайне важное значение при проявлении физиологической активности растворов гидроксиэтилированного крахмала. При этом более узкое молекулярно-массовое распределение (четко выраженный, а не "размазанный" пик) свидетельствует о более высоком уровне и качестве препарата, что обеспечивает уникальную стабильность, отличную воспроизводимость и прогнозируемость результата. Содержание фракций с молекулярным весом ниже порога почечной проницаемости (своеобразный молекулярный балласт, неоправданно повышающий нагрузку на кровеносную систему и почки) в готовом препарате должно быть как можно ниже. Показано, что именно фракции гидроксиэтилкрахмала в области между 70000 и 350000 дальтон участвуют в восстановлении порозных стенок капилляров при остром травматическом поражении тканей и массивной кровопотере. Только эти фракции эффективно блокируют потерю альбумина и жидкости из внутрисосудистого пространства в интерстициальное в участках повышенной проницаемости стенок капилляров. Молекулярные структуры, имеющие молекулярный вес, выходящий за рамки указанных пределов, не оказывают влияния на потерю альбумина из сосудистого русла и перераспределение жидкости.

Указанным требованиям соответствуют растворы гидроксиэтилированного крахмала второго поколения. По сравнению с другими растворами гидроксиэтилированного крахмала препараты второго поколения соответствуют оптимальному молекулярно-массовому распределению, описанному выше и имеют уникально высокие и стабильные стандарты базовых показателей качества, безопасности и эффективности, что и позволило рекомендовать их как препараты первоочередного применения при кровопотере, а также и по всем показаниям терапевтической гемодилюции.

Целевая разработка и введение в повседневную медицинскую практику коллоидных растворов на основе гидроксиэтилированного крахмала второго поколения открыли новые возможности решения существующих проблем.

На большом клиническом отечественном и зарубежном опыте было показано, что при оказании помощи больным с тяжелыми травмами и геморрагической гиповолемией в палатах интенсивной терапии применение коллоидных растворов обеспечивало высокую эффективность и предсказуемость инфузионно-трансфузионной терапии, сокращение использования альбумина, ограничение применения цельной крови, многократное сокращение вводимых объемов свежезамороженной плазмы и эритроцитной массы, значительное сокращение осложнений, и, как следствие, значительное уменьшение стоимости лечения в расчете на одну больную.