Дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) (адрено-генитальный синдром) - это группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов биосинтеза кортизола. Снижение синтеза кортизола приводит к гиперпродукции АКТГ и, как следствие, к развитию гиперплазии коры НП и накоплению соединений, образующихся до нарушенного этапа стероидогенеза. Недостаточная активность каждого из ферментов стероидогенеза приводит к уникальному комплексу гормональных отклонений, что вызывает значительные отличия клинических проявлений при разных ферментативных дефектах.

В настоящее время выделяют 5 вариантов ВДКН (в соответствии с этапами стероидогенеза): 1) дефицит StAR-npoтеина (липоидная гиперплазия НП - синдром Прадера); 2) дефицит 3β-HSD; З) дефицит CYP17 (17α-гидроксилаза/17,20-лиаза - синдром Беглиери); 4) дефицит CYP21 (21-гидроксилаза) и 5) дефицит CYP11В1 (11β-гидроксилаза) (см. схему 1) .

4.3.1.3.1 Липоидная гиперплазия надпочечников (синдром Прадера)

Длительное время считалось, что липоидная гиперплазия НП обусловлена дефицитом фермента CYP11A ( 20,22-десмолазы ), однако изменений в гене CYP11A при этой патологии до настоящего времени не обнаружено. В 1995 г . было показано, что в основе заболевания лежит дефект острого регуляторного протеина (StAR-protein), осуществляющего перенос холестерина с наружной на внутреннюю мембрану митохондрий, где происходит первый этап синтеза кортикостероидов. Заболевание встречается крайне редко, в литературе описано около 100 случаев.

Дефект StAR-протеина приводит к тотальному нарушению синтеза всех классов стероидов как в НП, так и в гонадах. Вследствие нарушения синтеза тестостерона в яичках в эмбриогенезе у генетических мальчиков не происходит маскулинизации наружных гениталий; при этом регресс дериватов женских внутренних гениталий сохраняется (ложный мужской гермафродитизм). У девочек формирование наружных и внутренних гениталий не нарушено. Гипофункция яичников может проявиться лишь на фоне стимуляции тропными гормонами в пубертатном периоде.

Заболевание проявляется симптомами сольтеряющего криза уже в первые две недели жизни. Отмечаются срыгивание, рвота, анорексия, потеря массы тела, пигментация кожи. Возможны также проявления синдрома дыхательных расстройств. В крови определяются гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический ацидоз, гипогликемия и повышение уровня мочевины. Экскреция натрия с мочой повышена. Без лечения больные погибают.

Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-hsd)

Дефицит 3β-HSD является редким заболеванием. К настоящему моменту описано около 50-ти случаев дефицита 3β-HSD. Недостаточность 3β-HSD приводит к нарушению синтеза всех классов стероидов в НП и гонадах. Секретируемый в избытке дегидроэпиандростерон обладает слабой андрогенной активностью, в периферических тканях возможен его переход в андростендион и тестостерон. Количество андрогенов при этом недостаточно для адекватной маскулинизации наружных половых органов у генетических мальчиков, однако избыточно для плода женского пола и приводит к внутриутробной вирилизации.

К типичным проявлениям заболевания относится тяжелая недостаточность НП с первого месяца жизни с выраженным сольтеряющим синдромом. Наружные половые органы у мальчиков и девочек сформированы неправильно. У мальчиков определяются недоразвитый половой член, гипоспадия II и III степени, частичное сращение лабиоскротальных складок, урогенитальный синус и слепо заканчивающееся влагалище. Яички обычно в мошонке. Выраженность вирилизация наружных половых органов у девочек обычно соответствует III степени по Прадеру.