10. Пути совершенствования таблеток

Многочисленные достоинства таблеток как лекарственной формы наряду с высоко механизированным производством их значительно расширили перспективы таблетирования лекарственных средств. Основные пути совершенствования таблетированных форм охватывают следующие направления:

1. Прямое прессование лекарственных веществ.

2. Расширение видов таблетированных форм (многослойные, каркасно-матричные, тритурационные, с ионитами и сорбентами, терапевтические лекарственные системы и др.)

3. Автоматизация производства и контроля таблеток.

Прямое прессование связано с целенаправленным формированием оптимальных свойств лекарственных веществ (направленная кристаллизация, сорбция на носителе), использование" сухих связывающих" и сферонизированных наполнителей, а также применение специальных питателей таблеточных машин (с принудительной подачей материала) и многоступенчатого прессования.

Наибольшее расширение видов таблеток обеспечивают различные варианты нанесения оболочек (нерастворимых в биожидкостях, но полупроницаемых или с калиброванными отверстиями в оболочке, пробитых лучом лазера и т.д.). Интересным терапевтическим эффектом (программированное высвобождение) обладают таблетки с "осмотическим насосом", каркасные и матричные таблетки (с жировыми, неорганическими и полимерными каркасами), таблетки с твердыми дисперсными системами из полимеров.

Разрабатываемые в последние годы таблетки с ионитами и сорбентами успешно решают проблему пролонгированного высвобождения независимо от реакции среды отделов ЖКТ. Многослойные таблетки позволяют преодолевать несовместимые сочетания веществ в одной дозе или аналогичное пролонгирование (двух- или трехуровневое всасывание).

Наконец, внедрение электронных систем синхронного автоматизированного контроля параметров таблеток при прессовании решает проблему комплексного управления качеством готовой продукции и ее объективной стандартизации (системы типа "Датаконтрол" - компьютерный сертификат качества с автоматической подстройкой параметров прессования - массы и давления).

11. Драже. Гранулы

Лекарственная форма неофицинальная сейчас, но была ею по ГФ Х (ст. 235).

Драже – твердая дозированная лекарственная форма, полученная послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицах инертных носителей с использованием сахарных сиропов (по ОСТ «Стандарты качества ЛС»).

Драже (Dragee) – твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).

До сих пор этим же термином иногда называют таблетки с дражированной оболочкой, хотя, по сути, это принципиально разные лекарственные формы, поскольку вся масса (толща) драже образована наслаиванием, а форма строго шарообразная.

Достоинства лекарственной формы (основные положительные черты драже):

1. Выпуск в виде твердой дозированной формы труднотаблетируемых веществ.

2. Надежное разделение реагирующих лекарственных веществ в одной дозе (путем послойного нанесения).

3. Корригирование неприятных вкуса и запаха.

4. Уменьшение раздражающего действия лекарственных веществ.

5. Защита от внешних неблагоприятных факторов (кислород, свет, механические воздействия).

Недостатки:

1. Малая полезная емкость лекарственной формы (до 0,1 лекарственных веществ при максимальной массе до 1,0 – остальное – вспомогательные вещества).

2. Малая точность дозирования (особенно по однородности дозирования).

3. Медленная распадаемость и высвобождение.

4. Трудность проглатывания, особенно детьми.

5. Возможность теплового и гидролитического разложения (технологический).

В целом, драже, как лекарственная форма, неперспективна, поэтому удельный вес и ассортимент среди других лекарственных форм невелик. Но для некоторых веществ это удачная форма, в основном, из-за стабильности.

Основные требования к драже (они же – показатели стандартизации):

1. По внешнему виду: правильная шарообразная форма, с ровной, гладкой поверхностью.

2. Средняя масса от 0,1 до 1,0 г с точностью 10%.

3. При необходимости тест «Растворение» по общей статье «Таблетки».

4. Распадаемость до 30 мин.

5. Содержание лекарственных веществ – по частным ФС.

6. Однородность дозирования.

Принцип получения (технология драже): наслаивание в дражировочном котле смеси лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

Краткая характеристика основных стадий:

I. Подготовительная. Необходимые операции:

1. фракционирование сахарных гранул (крупки)

2. приготовление увлажняющих растворов или суспензий (готовят сиропы или сметанообразную суспензию)

3. измельчение и просеивание веществ, для обсыпки (сахарная пудра, мука, основной карбонат магния, тальк).

II. Наслаивание (из трех основных операций, многократно повторяемых:

• увлажнение;

• обсыпка;

• сушка.

III. Глянцовка – обкатка воско-жировой смесью.

IV. Фасовка и упаковка: на автоматах – в объемную тару (стеклянную и полимерную) или в контурную ячейковую упаковку («блистер»).

Номенклатура: свыше 16 наименований.

Самые известные: драже аскорбиновой кислоты по 50 мг, витамин D₂ (эргокальциферола 500 МЕ), «Ретинол», «Ундевит», «Гендевит», «Гексавит», «Ревит», «Ренивит» – драже поливитаминные.

«Аминазин», «Пропазин», «Диазолин» (по 2-3 дозировки) – драже антигистаминного действия.

«Френолон» Венгрия, «Миренил» Польша, «Модитен» Югославия, «Сонапакс» Польша, «Меллерил» Венгрия-Югославия – препараты фенотиазина в драже.

Бигумаль 0,1 (антиплазмодиевый), Фепранон (анорексигенный), Аймалин 50 мг.