Синдром Лоу
Синдром Лоу (1952) – редкая генетическая патология с рецессивным Х-примыкающим типом наследования по материнской линии. Болеют только мальчики. Выраженная умственная отсталость сочетается с гипоплазией лобных долей мозга, гидроцефалией, поражением глаз (двусторонняя глаукома, катаракта и гидрофтальм – наиболее характерные признаки расстройства), мышечной гипотонией, часто с нанизмом. Рост пациентов может быть увеличенным.
Клинические симптомы полиморфны и связаны с почечными, неврологическими, глазными нарушениями.
Изменения со стороны нервной системы. Характерный симптом заболевания - умственная отсталость различной степени выраженности. Как считают L. Kenworthy и L. Charnas диагноз окуло-церебро-ренального синдрома может быть совместим с нормальным интеллектом, но таких больных отличает неумение правильно вести себя, упрямство, вспышки гнева. Это определяет, по-видимому, характерный поведенческий фенотип больного. Вспышки гнева, упрямство, поведенческие стереотипы не следует считать только следствием нарушения зрения, моторики, снижения интеллекта, а следует расценивать как специфическое действие гена-OCRL на центральную нервную систему. У наблюдаемых нами больных вспышки гнева, усиление жесткости волос ассоциированы с некомпенсированным метаболическим ацидозом и исчезали в результате медикаментозной компенсации ацидоза.
В первые месяцы жизни у грудных детей отмечают резкое отставание в психомоторном развитии. Среди характерных неврологических симптомов выделяют генерализованную мышечную гипотонию, сопровождающуюся гипермобильностью суставов, снижением сухожильных и периостальных рефлексов.
Изменения со стороны глаз. В 90-100% случаев болезни диагностируют двустороннюю или одностороннюю врожденную катаракту, на втором месте по частоте выявления стоит глаукома . Нередко можно встретить их сочетание. При внешнем осмотре обращают на себя внимание косоглазие, горизонтальный нистагм, микро- или экзофтальм, голубые склеры, сужение зрачка. Иногда из-за резкого сужения зрачка невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна. Внутриглазное давление может быть повышенным или нормальным. При исследовании у больного с синдромом Лоу уровня аминокислот, аскорбиновой кислоты в плазме и внутриглазной жидкости выявили снижение концентрации аскорбиновой кислоты во внутриглазной жидкости, в то время как уровень аминокислот во внутриглазной жидкости соответствовал таковому плазмы. Авторы наблюдали усиление прозрачности роговицы после инстилляции аскорбиновой кислоты.
Изменения со стороны глаз часто приводят к слепоте.
Изменения со стороны почек. Тубулопатия проявляется генерализованной гипераминоацидурией, умеренной протеинурией, перемежающейся глюкозурией при нормогликемии, фосфатурией, кальцийурией, проксимальным гиперхлоремическим метаболическим ацидозом с гипокалиемией. Почечные симптомы обусловлены проксимальной тубулопатией и соответствуют таковым при синдроме Фанкони. Протеинурия, существующая с грудного возраста, вначале тубулярная. В дальнейшем в связи с поражением клубочков протеинурия нарастает, приводя к развитию полного нефротического синдрома. Протеинурию считают потерей отрицательного заряда гломерулярного фильтрационного барьера в результате нарушения синтеза гепарансульфатпротеогликанов. Это мнение разделяется не всеми авторами. При электронной микроскопии выявляют утолщение и расщепление гломерулярной базальной мембраны, исчезновение малых ножек подоцитов. Позже - гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз.
Обычно дети погибают в возрасте до 10 лет от интеркуррентных инфекционных болезней (стафилококковой этиологии) или от почечной недостаточности. Специфического лечения, эффективных методов профилактики заболевания ныне не существует, носительство анормального рецессивного гена фенотипически себя никак не обнаруживает.
Синдромы с неточным типом наследования