Физические и физико-химические показатели подлинности и чистоты
1. Удельное вращение.
2. УФ- и ИК-спектры и Е1%1см (с пикратом натрия).
3. Температура плавления.
4. Сульфатная зола и тяжелые металлы (катализаторы окисления препаратов).
5. Прозрачность, цветность (инъекционные растворы).
6. Посторонние гликозиды – недопустимая примесь.
7. Сапонины – недопустимая примесь.
Несовместимости сг
1. Карденолиды несовместимы с кислотами и соединениями, дающими кислую рН среды (аскорбиновая кислота, ацетилсалциловая кислота и др.). Реакция гидролиза О-гликозидной связи идет без видимых внешних изменений.
2. Сердечные гликозиды несовместимы со щелочами и соединениями, дающими щелочную реакцию среды (натрия гидрокарбонат, барбитал-натрия и др.). Образуется эпокси-производное – неактивный изоагликон без видимых внешних изменений.
3. При нагревании карденолиды разлагаются.
4. Соли тяжелых металлов осаждают сердечные гликозиды из их растворов (хлорид кальция, сульфат цинка и др.).
5. Гликозиды несовместимы с:
- дубильными вешествами (отвар толокнянки);
- препаратами валерьяны (уменьшают фармакологическую активность СГ);
- препаратами-диуретиками (усиливают действие СГ, гипокалиемия);
-производными барбитуровой кислоты (уменьшают амплитуду сердечных сокращений).
Количественное определение
1. Биологический – биологические тесты на животных.
Стандартизация основана на способности карденолидов в токсических дозах вызывать остановку сердца животных в фазе систолы. Активность оценивают по сравнению с активностью стандартных образцов и выражают в единицах действия (ЕД) на одно животное – кошачьих (КЕД), голубиных ГЕД), лягушачьих (ЛЕД). За 1 ЕД принимают наименьшее количество испытуемого вещества, вызывающее систолическую остановку сердца в течение 1 часа (чаще всего используют лягушек-самцов, весом 20-40г). ЕД рассчитывают на 1г сырья, на 1г субстанции, на 1 таблетку ил 1мл раствора.
2. Физико-химические методы.
а) УФ-спектрофотометрия для сырья и стандартных образцов (λ=217-219нм).
б) Фотоэлектроколориметрия
- с ксантгидролом (ГФ Х – целанид).
- с пикриновой кислотой (по ГФ Х – адонизид).
в) Флюориметрия.
г) Хроматографические методы – ГЖХ, ВЭЖХ.
д) Полярография.
3. Химические (титриметрические) методы
Кислотно-основное титрование в неводной среде для группы строфанта. Основан на способности альдегидной группы при С10 образовывать оксим в среде диэтиламина. Диэтиламин связывает соляную кислоту, образующуюся при оксимировании. Избыток диэтиламина оттитровывают хлорной кислотой. Титрант – раствор хлорной кислоты.
Необходимо сопоставление химических и физико-химических методов с результатами биологических. Биологический метод имеет недостатки:
1. Трудоемкие (содержание животных).
2. Длительны (от 1 до 6 часов).
3. Плохо воспроизводимы (чувствительность животных колеблется в зависимости от
времени года ±25%.
4. Мало достоверны (ошибки 10-20%).
Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в сухом, защищенном от света и влаги месте. СГ чувствительны к воздействию кислот и щелочей. Под действием кислот и щелочей протекают реакции гидролиза.